发布网友 发布时间:2024-10-02 09:10
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热心网友 时间:2024-10-06 06:04
自1855年以来,科学家们一直在探索肾上腺皮质激素的生理作用与临床价值。1927年,Rogoff和Stewart通过给切除肾上腺的狗静脉注射肾上腺匀浆提取物,成功延长了它们的生命,揭示了肾上腺皮质激素的存在。有人推测,这种活性可能源自单一种化合物,然而后续的研究发现,从提取物中分离出的47种化合物中,包括了内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。
早期的糖皮质激素药物主要来源于动物脏器提取,成本高昂。随着甾体化学和有机合成技术的进步,人们实现了全合成甾体激素,可以直接从最简单的有机化合物出发,制造出各种激素。然而,实际生产中,为了降低成本,通常选用薯蓣皂苷苷元作为基础原料。薯蓣皂苷源自薯蓣科植物,如山药和穿山龙,它是一种价格较低的萜类化合物糖苷。
在氢化可的松的基础上,人们不断优化糖皮质激素结构。1958年,从肾癌患者尿液中分离出的曲安西龙,因其具有16α-羟基的甾体特性,不仅表现出优异的糖皮质激素活性,而且避免了氢化可的松导致的钠滞留问题。进一步的研究带来了地塞米松,它具有更好的稳定性,更强的抗炎效果,以及较低的钠滞留副作用。
在此基础上,通过在甾体母环上添加甲基、卤素等结构,科学家们开发出了倍他米松、倍氯米松和氟轻松等多种糖皮质激素药物,这些新型药物在临床实践中起到了更为精细和个性化的治疗作用。
皮质醇(cortisol)化学结构,糖皮质激素地塞米松约束力更加有力糖皮质激素受体比皮质醇没有。异同两种结构糖皮质激素(Glucocorticoid),学名叫做“肾上腺皮质素”,由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症,如SARS、败血症……等,故俗称“美国仙丹”,是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用,称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。