无血清细胞培养基迎来发展窗口期(二)

发布网友 发布时间：2024-10-01 21:06

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热心网友 时间：2024-10-01 21:08

人类细胞系在生产人源化糖蛋白中扮演重要角色，其中应用广泛的是HEK293细胞。这种人胚胎肾细胞在2014年得到了FDA或EMA的批准，用于生产治疗性蛋白，如预防血友病A和B型流血发作的rFVIIIFc和rFIXFc。

另一个常用的细胞系是BHK细胞系，源自1961年分离的幼年仓鼠肾细胞。1963年，这一细胞系获得单克隆细胞。BHK细胞主要应用于疫苗生产，目前仅用于生产凝血因子Ⅶa和Ⅷ两种重组糖蛋白。

在工业生产治疗性蛋白的领域，生物反应器是关键工具。反应器类型包括机械搅拌式和一次性抛弃式WAVE反应器。机械搅拌式生物反应器需确保在搅拌过程中剪切力较小，混合性能优良；WAVE反应器则采用温和的波浪式运动，提供高效的供氧和混合，同时剪切力低，支持高密度大规模细胞培养，替代了传统的不锈钢发酵罐。

CDMO（合同开发和制造组织）在工艺开发中扮演重要角色。一般而言，生物反应器工艺从200L开始放大，临床阶段需要达到200-500L，而新药上市后，生物反应器通常大于2,000L，以维持较低的单位成本。

生物反应器的细胞培养方式主要包括批式培养、流加培养及灌流工艺。批式培养将细胞和培养液一次性装入反应器内，细胞不断生长并形成产物，直至取出整个反应体系。流加培养先装入一定量培养液，接种细胞后进行培养，随着细胞对营养物质的消耗，持续补充营养成分，维持细胞生长代谢，直至反应终止。灌流工艺则同时加入新的培养液并取出反应液，保持反应条件的稳定。

在细胞培养基的发展历程中，经历了天然培养基阶段和基础培养基阶段。天然培养基如青蛙淋巴液和血浆，是细胞培养的早期尝试。随后，科学家分析血清成分，确定了支持细胞生长的必要成分，并开发了基础培养基，如Eagle的MEM培养基。Dulbecco对MEM配方进行了优化，形成了DMEM，成为广泛应用于基础研究的培养基。1976年，Ham团队发现亚硒酸盐是细胞培养基不可或缺的组分。随着研究深入，科学家找到了血清的替代物，如胰岛素、转铁蛋白、亚硒酸盐组成的ITS，以及加入乙醇胺的ITES，以减少或完全去除血清的使用，从而降低了细胞培养的工艺复杂性和成本。

热心网友 时间：2024-10-01 21:12

人类细胞系在生产人源化糖蛋白中扮演重要角色，其中应用广泛的是HEK293细胞。这种人胚胎肾细胞在2014年得到了FDA或EMA的批准，用于生产治疗性蛋白，如预防血友病A和B型流血发作的rFVIIIFc和rFIXFc。

另一个常用的细胞系是BHK细胞系，源自1961年分离的幼年仓鼠肾细胞。1963年，这一细胞系获得单克隆细胞。BHK细胞主要应用于疫苗生产，目前仅用于生产凝血因子Ⅶa和Ⅷ两种重组糖蛋白。

在工业生产治疗性蛋白的领域，生物反应器是关键工具。反应器类型包括机械搅拌式和一次性抛弃式WAVE反应器。机械搅拌式生物反应器需确保在搅拌过程中剪切力较小，混合性能优良；WAVE反应器则采用温和的波浪式运动，提供高效的供氧和混合，同时剪切力低，支持高密度大规模细胞培养，替代了传统的不锈钢发酵罐。

CDMO（合同开发和制造组织）在工艺开发中扮演重要角色。一般而言，生物反应器工艺从200L开始放大，临床阶段需要达到200-500L，而新药上市后，生物反应器通常大于2,000L，以维持较低的单位成本。

生物反应器的细胞培养方式主要包括批式培养、流加培养及灌流工艺。批式培养将细胞和培养液一次性装入反应器内，细胞不断生长并形成产物，直至取出整个反应体系。流加培养先装入一定量培养液，接种细胞后进行培养，随着细胞对营养物质的消耗，持续补充营养成分，维持细胞生长代谢，直至反应终止。灌流工艺则同时加入新的培养液并取出反应液，保持反应条件的稳定。

在细胞培养基的发展历程中，经历了天然培养基阶段和基础培养基阶段。天然培养基如青蛙淋巴液和血浆，是细胞培养的早期尝试。随后，科学家分析血清成分，确定了支持细胞生长的必要成分，并开发了基础培养基，如Eagle的MEM培养基。Dulbecco对MEM配方进行了优化，形成了DMEM，成为广泛应用于基础研究的培养基。1976年，Ham团队发现亚硒酸盐是细胞培养基不可或缺的组分。随着研究深入，科学家找到了血清的替代物，如胰岛素、转铁蛋白、亚硒酸盐组成的ITS，以及加入乙醇胺的ITES，以减少或完全去除血清的使用，从而降低了细胞培养的工艺复杂性和成本。