【名医科普】靶向治疗精准用药,让中晚期肺癌从绝症迈向更长生存_百度...
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发布时间：2024-10-06 23:21
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时间：2024-10-07 00:14
肺腺癌，肺癌中最常见的类型之一，约占肺原发肿瘤的40%。女性、抽烟者更易发生，与非小细胞肺癌的EGFR基因突变及对EGFR抑制剂的响应有关。亚裔人群中EGFR基因突变频率比其他人口统计学特征高，即使在有吸烟史的患者中也是如此。肺腺癌有两个重要靶点：EGFR突变与ALK基因突变。EGFR被视为“黄金靶点”，ALK为“钻石靶点”。
EGFR基因突变谱包括常见敏感突变（19Del和21L858R），占80%以上。耐药突变常见的是T790M，靶向药物治疗后约半数患者会出现此突变。少见突变包括ins20、G719X、Del18（delE709_T710insD）、E709X、S768I、L861Q和ins19。
非小细胞肺癌选择靶向药物：IV期EGFR敏感突变阳性者，一线治疗推荐一代药物（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）；二代药物（阿法替尼、达可替尼）；三代药物（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）。耐药治疗根据寡进展或CNS进展选择继续原EGFR-TKi治疗+局部治疗，或再次活检明确耐药机制。广泛进展时，一线治疗失败后活检T790M阳性者，使用奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼、贝福替尼靶向治疗。再次活检T790M阳性或三代EGFR-TKi治疗失败者，使用含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌）。
利于EGFR突变患者长期生存的主要因素包括合理选择靶向药物及适时调整治疗方案。一代、二代、三代EGFR-TKi选择有三种方案：“1+3”（先用一代，耐药后改用三代）；“2+3”（先用二代，耐药后改用三代）；“3+x”（直接使用三代，耐药后再调整治疗）。其中，“2+3”方案在GioTag真实世界研究中，为亚裔EGFR Del19突变患者带来长达44.7个月的中位总生存期。
一代、二代、三代EGFR抑制剂各有优势与劣势。治疗晚期肺癌患者应综合考虑，目标是稳定、长期、有效。目前，这三个模式的对比研究尚未进行，但从临床数据看，“2+3”方案在近期和远期获益上具有优势，是可行且合理的治疗方案。请在医生指导下进行治疗。
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