自身免疫性肝病发病机制

发布网友 发布时间：2024-10-02 22:24

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热心网友 时间：2024-10-19 08:45

自身免疫性肝病（AIH）的发病机制主要涉及抗原激活、遗传易感性和免疫反应改变三个关键环节。潜在的激发因素中，病毒如HBV、HCV等在AIH发病中扮演重要角色。病毒抗原通过“分子模拟”与肝脏抗原产生交叉反应，导致自身免疫反应。HCV感染患者血清中发现的多种非特异性自身抗体，提示病毒感染可能刺激了HIA在肝细胞膜表面的表达，改变了肝细胞膜上的蛋白质成分。

遗传易感性探索集中在免疫球蛋白的超家族，包括MHC编码HLA的基因、编码免疫球蛋白和T细胞受体(TCR)分子的基因。不同人群的HLA遗传易感特点各异，如AIH遗传易感倾向的北欧及北美人与日本人的第71位氨基酸序列存在差异，分别编码Lys和Arg。除HLA外，TCR、维生素D受体(VDR)、TLR-4、TGFβ、CD45等遗传差异也可能影响AIH易感性。

自身免疫反应改变表现为自身免疫耐受的破坏，T细胞浸润肝脏组织。靶抗原包括细胞色素P450ⅡD6、线粒体丙酮酸脱氢酶（MCPD）和去唾液酸糖蛋白受体蛋白（ASGP-R蛋白），均为肝细胞特异性抗原。激活的CD4+T细胞（Th1和Th2）通过T-B细胞膜的直接接触和释放细胞因子刺激B细胞产生针对自身抗原的抗体，启动免疫损伤反应。细胞因子还能激活CD8+T细胞介导的ADCC效应，杀伤肝细胞；激活TNF或Fas系统导致肝细胞凋亡；激活星状细胞促进肝纤维化。

儿童和年轻AIH患者中，抑制性T细胞水平低且功能障碍，使得对辅助T细胞的免疫反应失去控制，损害主要表现为肝特异性。HLA分子产物B8/DR3的显性表达与肝细胞表达HLA-Ⅱ类分子及免疫调节紊乱，共同构成了AIH的基础。

热心网友 时间：2024-10-19 08:44

自身免疫性肝病（AIH）的发病机制主要涉及抗原激活、遗传易感性和免疫反应改变三个关键环节。潜在的激发因素中，病毒如HBV、HCV等在AIH发病中扮演重要角色。病毒抗原通过“分子模拟”与肝脏抗原产生交叉反应，导致自身免疫反应。HCV感染患者血清中发现的多种非特异性自身抗体，提示病毒感染可能刺激了HIA在肝细胞膜表面的表达，改变了肝细胞膜上的蛋白质成分。

遗传易感性探索集中在免疫球蛋白的超家族，包括MHC编码HLA的基因、编码免疫球蛋白和T细胞受体(TCR)分子的基因。不同人群的HLA遗传易感特点各异，如AIH遗传易感倾向的北欧及北美人与日本人的第71位氨基酸序列存在差异，分别编码Lys和Arg。除HLA外，TCR、维生素D受体(VDR)、TLR-4、TGFβ、CD45等遗传差异也可能影响AIH易感性。

自身免疫反应改变表现为自身免疫耐受的破坏，T细胞浸润肝脏组织。靶抗原包括细胞色素P450ⅡD6、线粒体丙酮酸脱氢酶（MCPD）和去唾液酸糖蛋白受体蛋白（ASGP-R蛋白），均为肝细胞特异性抗原。激活的CD4+T细胞（Th1和Th2）通过T-B细胞膜的直接接触和释放细胞因子刺激B细胞产生针对自身抗原的抗体，启动免疫损伤反应。细胞因子还能激活CD8+T细胞介导的ADCC效应，杀伤肝细胞；激活TNF或Fas系统导致肝细胞凋亡；激活星状细胞促进肝纤维化。

儿童和年轻AIH患者中，抑制性T细胞水平低且功能障碍，使得对辅助T细胞的免疫反应失去控制，损害主要表现为肝特异性。HLA分子产物B8/DR3的显性表达与肝细胞表达HLA-Ⅱ类分子及免疫调节紊乱，共同构成了AIH的基础。