非诺贝特片药理毒理

发布网友发布时间：2024-10-09 23:20

共1个回答

热心网友时间：2024-11-04 20:21

非诺贝特片的药代动力学表现良好，口服后在胃肠道吸收快速，与食物同服可提升吸收效率。约4-7小时后，血药浓度达到峰值。单次给药后，其半衰期α为4.9小时，半衰期β为26.6小时，表观分布容积为0.9升/公斤。长期治疗后，半衰期β延长至21.7小时。非诺贝特的血浆蛋白结合率高达99%，连续用药时并未发现药物蓄积现象。该药物在肝、肾、肠道等组织分布广泛，少量分布在肺、心和肾上腺，而在*、脾和皮肤内的含量较少。在肝脏和肾脏中进行代谢，主要通过羧基还原和葡糖醛酸化，代谢产物以葡糖醛酸化产物为主。大约60%的代谢物经肾排泄，25%通过大便排出。由于消除半衰期约为20小时，每日一次给药即可满足需要。然而，严重肾功能不全患者清除率显著降低，可能导致药物累积，需要密切关注长期用药情况。

非诺贝特主要用于治疗饮食控制无效的高脂血症，对降低甘油三酯和混合型高脂血症效果显著，对胆固醇的作用相对较小。其主要化学成分是非诺贝特，作为氯贝丁酸衍生物，通过调节极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成与分解，降低低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯，同时促进载脂蛋白A1和A11的生成，以提高高密度脂蛋白水平。此外，它还显示出降低血尿酸的作用。然而，动物实验显示非诺贝特可能具有致畸性和致癌性，需谨慎对待。

在用药过程中，非诺贝特可能会影响香豆素类抗凝剂的效果，增加凝血酶原时间，需调整抗凝药剂量。与胆汁酸结合树脂如考来烯胺合用时，需注意服药时间间隔。同时，与HMG-CoA还原酶抑制剂如普伐他汀等合用可能引发肌病，与免疫抑制剂或肾毒性药物合用可能增加肾功能损害的风险。在高蛋白结合率药物如磺脲类降糖药、苯妥英等合用时，需调整药物剂量，以防止药效增强。

非诺贝特的常见不良反应包括胃肠道不适、皮疹、神经系统反应和肌肉问题。约2%-15%的患者可能会有这些症状。更为罕见的是，可能引发肌炎、肌病、横纹肌溶解综合征，甚至导致肾衰竭。有胆石风险，可能导致胆囊疾病。治疗初期可能出现血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞减少，以及偶见血氨基转移酶升高。

对于对非诺贝特过敏者，有胆囊疾病、胆石症、严重肾功能不全、肝功能异常的患者应严格禁止使用。