胰岛素样生长因子IGFs系统的组成及理化性质

发布网友发布时间：2024-10-09 23:20

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热心网友时间：2024-10-28 21:56

胰岛素样生长因子(IGFs)系统由一系列关键成分组成，包括两种低分子多肽IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ，两种特异性受体，以及六种结合蛋白。IGF-Ⅰ，作为70个氨基酸的单链碱性蛋白，分子量为7649Da，具有耐热性；相比之下，IGF-Ⅱ为含67个氨基酸的单链弱酸性蛋白，分子量为7471Da，能在0.1% SDS稳定存在。IGF-Ⅰ与IGF-Ⅱ在结构上有超过70%的同源性，与人类胰岛素原的相似度约50%。IGFs的生物学功能主要通过与特定靶细胞表面的受体结合来实现。

已知的IGF受体有两种，分别称为IGF-Ⅰ受体和IGF-Ⅱ受体，与胰岛素受体(Insulin receptor, Ir)不同。IGF-Ⅰ受体与胰岛素受体结构相似，由α和β两个亚基构成四聚体，α亚基负责配体结合，β亚基具有酪氨酸激酶活性。IGF的亲和力顺序为：对Ir来说是Ins>IGF-Ⅰ>IGF-Ⅱ，对IGF-Ⅰ受体则是IGF-Ⅰ>IGF-Ⅱ>Ins，而对于IGF-Ⅱ受体，IGF-Ⅱ>IGF-Ⅰ，而胰岛素不产生交叉反应。

IGFs与生长因子不同，它们在细胞外液和培养液中通常与特异性结合蛋白(BPs)结合，形成无活性的复合物。已知的IGFBP包括1到6共六种，构成一个相关分泌蛋白家族，它们都是低分子肽，且50%结构相似。IGFBP与IGF有高亲和力，不与胰岛素结合。在血液和组织液中，IGFBP3的含量最高，大部分循环中的IGF以150kDa的三分子复合体形式存在，由一个不稳定酸亚单位、一个结合亚单位和IGF肽组成。IGFBP的亲和力对IGF的循环水平和血清浓度有稳定作用，它们通过平行移动、化学修饰和蛋白水解等方式参与IGF的激活过程。