请具体介绍一下利福平,谢谢
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发布时间：2022-05-11 01:22
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时间：2023-12-15 23:54
利福平 英文名：Rifampicin
药理：
药效学
利福平为半合成广谱杀菌剂，与依赖于DNA的 RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌 RNA的合成，防止该酶与 DNA连接，从而阻断 RNA转录过程。
药动学
利福平在胃肠道中吸收良好。吸收后可弥散至全身大部分组织和体液中，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。利福平为脂溶性，故易于进入细胞内杀灭其中的敏感细菌和分枝杆菌。分布容积为1.6L/kg。蛋白结合率为 80～91％。口服后 1.5～4小时血药浓度可达高峰，进食后服药可使达峰时间延迟和峰浓度减低，T1/2为 1.5～5小时，多次给药有所缩短。本品在肝脏中为自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物25-O-去乙酰利福霉素.水解后形成无活性的3-酰利福霉素由尿排出。本品主要经胆道和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。 60～65％的给药量经粪便排出，6～15％的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出；7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出。本品亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄机理达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。
适应症：
本品适用于与其他抗结核药联合用于结核病初始与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。亦适用于无症状脑膜炎球菌带菌者，以消除鼻咽部奈瑟氏脑膜炎球菌；利福平不适用于脑膜炎球菌感染的治疗。
本品亦可与其他药物联合用于麻风、不典型分枝杆菌感染的治疗。利福平与万古霉素(静脉)联合可用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。
用法用量：
1．抗结核口服，*，与其他抗结核药合用，每日 0.45— 0.6g，顿服；小儿 5岁以上每日按体重 10— 20mg/kg，顿服。
2．脑膜炎球菌带菌者(无症状)*每日 0.6g，顿服，连续 4天；小儿 5岁以上每日10mg/kg，每 13小时一次，连服 4次。
3．老年患者口服每日 10mg/kg，顿服。
[制剂与规格]利福平片、胶囊：0.1g；0.15g；0.3g；0.45g；0.6g。
口服混悬液：20mg/ml。
结核病,口服,*一日10-20mg/kg或600mg,早饭前一次顿服,疗程约半年.1-12岁儿童,一次量10mg/kg,新生儿一次5mg/kg,均一日2次.其他感染,一日0.6-1g,分2-3次饭前1小时服. 沙眼及结膜炎,0.1%滴眼剂,一日4-6次,沙眼疗程为6周.治菌痢,本品0.6g加TMP0.2g,一日2次,服1-2日.
禁用慎用：
(1)利福平可穿过胎盘，虽然在人类未证实对胎儿的有害作用，孕妇用药仍应充分权衡利弊。对啮齿类动物的研究证实：每日给予利福平 150— 250mg/kg可引起腭裂和脊柱裂。本品与其他药物联合应用对胎儿的影响尚未阐明。此外，应对新生儿密切观察不良反应的出现。未进行本品在 5岁以下小儿中应用的研究。
(2)利福平可由乳汁排泄，虽然在人类未证实有问题，但哺乳期妇女用药仍应充分权衡利弊。
(3)酒精中毒、肝功能损害者慎用。
肝功能严重不全、胆道阻塞者、3个月以内孕妇禁用。
给药说明：
(1)利福平应于空腹时(餐前 1小时或餐后 2小时)用水送服以保证最佳吸收。如出现胃肠道刺激症状则可在进食时服用。
(2)利福平单独用于治疗结核病时可能迅速产生细菌耐药性，因此本品必须与其他抗结核药合用。治疗可能需持续 1一 2年，甚至数年或长期服药。利福平与异烟肼间歇疗法曾成功地用于结核病的治疗，用法为采用两者常用剂量每日给药，连续 1个月，继以利福平 0.6g，与异烟肼0.9g，每周 2次，但间歇疗法的副作用可能较多见且严重，尤其当利福平的剂量较大时(0.9一 1.2g，每周 2次)。
(3)肝功能减退的患者常需减少剂量，每日按体重不超过 8mg/kg。
(4)肾功能减退者不需减量。此外，在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。发生急性肾功能衰竭时提示利福平有诱发过敏性间质性肾炎的可能。
(5)利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染，愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术，并注意口腔卫生，刷牙及剔牙均需谨重，直至血象恢复正常。
服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。
不良反应：
(1)发生率较少但应引起注意的有：畏寒、呼吸困难、头昏、发热、头痛、肌肉骨骼疼痛、寒战(流感样综合征)。发生率极少的有尿液混浊或血尿、尿量或排尿次数显著减少(间质性肾炎)、食欲减退、恶心呕吐、异常乏力或软弱(肝炎前驱症状)、咽痛、异常青肿或出血(血液恶液质)、眼睛或皮肤黄染(肝炎)。
(2)不良反应持续存在需引起注意者有；腹泻，尿、唾液、粪便、痰、汗液及泪液呈桔红或红棕色，胃部痉挛。发生率较少者有瘙痒、发红或皮疹(过敏反应)、口舌疼痛(真菌生长)。
可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.可引起出血,溶血性贫血,嗜酸性粒细胞增多,白细胞减少.引起肝损害,脱发,头痛,蛋白尿,血尿,心律失常.过敏反应：皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘,心悸,胸闷,腹痛,严重者出现过敏性休克.个别病例可引起急性肾衰,剥脱性皮炎,视力障碍,视神经萎缩,急性胰腺炎,妇女月经失调.
[心血管系统]可出现严重休克反应，有时伴有急性肾功能衰竭。长期静脉给药可发生局部血栓形成性静脉炎。也可有高血压。
[呼吸系统]对本品过敏可发生类似支气管哮喘症状，但很罕见。有时仅为鼻炎，可能为枯草热。
[神经系统]少数病例发生头痛、头晕及呕吐，共济失调、视力障碍、精神错乱等。
[消化系统]间歇治疗或每日治疗组中均可出现呕吐、恶心、厌食、腹痛、胃灼热感、腹泻或便秘，发生率约1.7％，一般不影响继续服药。
肝脏损害为本品的主要不良反应，但严重的肝功能失常是罕见的。病人开始可出现氨基转移酶升高、肝脏肿大、黄疸等。多数人的氨基转移酶为一过性的升高，无症状、在疗程中可自行恢复。
[泌尿系统]自利福平问世后，已报告有60例因用本品治疗而发生急性肾衰。仅在间断用药治疗或再次用药时才出现肾病，第一次与第二次用药的间隔可能是几年。在再次用药后1或2周发生少尿或无尿，并伴有发热、肌痛、关节痛、恶心、皮疹、头痛及其他症状。大多数病人停药后可完全恢复。
[过敏反应]大剂量间歇疗法(每周1～2次，每次900～1200mg)应用后常可出现流感样症状，如发热、寒战、不适、头痛、嗜睡、肌肉酸痛等，妇女、年龄超过40岁的男性患者和剂量大者尤易发生。
在大剂量间歇疗法的病人中尚偶可出现血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多、急性出血、溶血性贫血、呼吸困难、哮喘、过敏性休克等，皮肤潮红、皮疹、搔痒等也有所见。
[内分泌、代谢]本品主要影响女性性功能，可刺激或抑制月经出血。它诱导肝微粒体酶系统促进雌性激素的代谢，致使雌激素的避孕效应有某些程度的减退。
[其他]病人服用本品后，大小便、唾液、痰、泪等可呈红色，有时巩膜、皮肤和粘膜也有黄染，严重者皮肤呈“红人综合征”，这是本品溶液(桔红色)在体内沾染皮肤、粘膜及体液所致，对机体无害，但需与黄疸鉴别。个别病例可出现白细胞减少，凝血酶原时间缩短等。
相互作用：
(1)服用利福平时每日饮酒可导致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密切监督患者有无肝毒性征出现。
(2)肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时，由于后者对肝微粒体酶活性的刺激作用，可使上述药物的药效减低，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶元时间，据以调整剂量。
(3)对氨基水杨酸盐可影响利福平的吸收，导致利福平血药浓度减低；患者服用对氨基水杨酸盐和利福平时，两药之间至少相隔 6小时。
(4)利福平可刺激雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠，患者服用利福平时，应改用其他避孕方法。
(5)利福平可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，烷化代谢物的形成，促使白细胞减低，因此需调整剂量。
(6)异烟肼与利福平或咪康唑(静脉)、酮康唑合用可增加肝毒性发生的危险，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。此外，异烟肼或利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故本品及异烟肼不宜与咪唑类合用。
(7)利福平与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。
(8)利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。
(9)利福平可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解，因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。
利福平可增加苯妥英钠在肝脏中的代谢，故二者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。
(l0)丙磺舒可与利福平竞争被肝细胞的摄入，使利福平血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用两磺舒以增高利福平的血药浓度。
(11)利福平可增加甲氧苄啶的消除，增加黄嘌呤类的代谢，使茶碱的清除增加。
与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能。有酶促作用，可使双香豆素类抗凝药、口服降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜等药物加速代谢而降效。长期服用本品可降低避孕药的作用而导致避孕失败。本品可干扰维生素D的代谢，可导致骨软化，在营养不良的人或孕妇，其发病危险性较大。
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时间：2023-12-15 23:54
利福平发明于1965年，利福平的发现使结核病的治疗又发生了一次更大的飞跃，有的专家对利福平的抗结核作用评价非常高，认为现在抗痨治疗已进入利福平时代，并认为过去要手术治疗的结核病，有了利福平完全可以不需手术而把病情控制下来。我们在实际工作中，已证明利福平是一种很好的抗痨药。
利福平的灭菌特性为：它与结核菌的菌体核糖核酸聚合酶结合后，干扰脱氧核糖核酸及蛋白质的合成，从而达到了灭菌的目的。而且对耐药的各种结核菌的变异菌株，不管细菌的代谢能力的强弱，或者结核菌在细胞内或细胞外，都有抑灭菌活力。口服以后消化系统迅速吸收进入血液，并达到很高的血清浓度，同时分布到全身各器官组织内和结核病灶内。利福平经体内代谢以后，主要经过肠道排出体外，少部分约10%左右通过肾脏从尿内排出体外。
另外，利福平还对好多种细菌有抗菌作用，所以，利福平不仅可以治疗结核病还可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。
利福平在使用的近四十年的历史中，出现副作用并不多，副反应主要是使肝脏转氨酶的升高，但大部分有反应的病人是属于一过性的，比方说有的人生活环境发生了变化，生活上不习惯，但过一时期也就习惯了，利福平在使用中也有一个适应的过程。但是，有的病人，如肝炎病人，肝功能因为某种疾病而异常的病人，可能会出现黄疸。如果转氨酶轻度升高，可以在严密观察下继续使用，并加服保肝药物。如果转氨酶继续升高，并出现黄疸继续加深，在这样的情况下必须在?科医生的指导下停药。
利福平的副反应还可以有：
1、好似感冒样的症状出现如头痛、发热、怕冷、全身酸痛。
2、皮肤奇痒，还可以有似皮肤病的皮疹、发红。
3、还可以出现消化系统的症状，如不想饮食、恶心、呕吐甚至腹痛腹泻。
4、有的病人还可以有呼吸困难的现象。
5、到医院检查还可以发现血小板减少、贫血、白血球减少，视力下降以及肾脏功能的下降。
所以，在此告诉读者，利福平必须在医生指导下应用，在服用期间如出现自以为不正常的情况，应该找医生诉说并鉴别是不是利福平的副反应，以及早采取相应的积极措施。另外，在应用过程中即使无什么不适，在最初应用阶段也应该定时进行肝功能的检测，一般半月检测一次。再需要提醒的是胆道阻塞的病人禁用，必须指出利福平因有致畸胎作用，所以孕妇也禁用。
现将利福平的用法介绍如下：成年人以每公斤体重10毫克计算，所以*一般每天450毫克（3粒），如果体重超过55公斤，那么每天600毫克（4粒）早晨一次空腹服用，服用2小时后再进早餐，服药最好用温开水，忌用豆浆、牛奶、麦乳精等等，否则利福平的治疗效果会下降，有的病人因空腹服用，有副反应，那么，也可以在餐后2小时左右，或临床睡前距晚餐2小时以后服用。儿童的用量以每日每公斤体重10～20毫克计算。
最后告知读者：因为利福平最终通过肠道和尿道排泄。所以，在服用利福平以后，大便、尿甚至出的汗，颜色会是红的，不用害怕，是正常的。
日期:
参考资料：http://www.511511.com/new_zt/jhzt/
