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细胞周期调控因素

发布网友 发布时间:2022-05-10 20:02

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热心网友 时间:2023-10-27 03:30

细胞周期进程的实现有赖于各级*因子对细胞周期精确而严密的*,这些*因子的核心是
细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ,CDK)
CDK的正性*因子—细胞周期蛋白(Cyclin)
CDK的负性*因子—细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CKI)
MPF (M-phase promoting factor ,M 期促发因子):是M期细胞中的一些可诱导间期细胞提前进入*期的因子,它遍存于所有真核生物的M 期细胞中。 MPF的组成部分是:
催化亚基CDK:量保持恒定,受Cyclin调节
调节亚基Cyclin:在细胞周期的不同时相中周期性地积累与分解
细胞关卡:检测早期细胞周期事件的顺利完成和细胞的完整性,并在细胞周期进展过程中对DNA损伤或其它事件产生延迟反应的细胞监控系统称为细胞关卡,由感受异常事件的感受器、信号传导通路和效应器构成,主要包括
G1/S关卡
S期关卡
G2/M关卡
中-后期关卡(纺锤体组装检验点):
ATM:是与DNA损伤检验有关的一个重要基因 ,它编码一个蛋白激酶,结合在损伤的DNA上,能将某些蛋白磷酸化,中断细胞周期。其信号通路有两条:
激活Chk1 ,抑制M-CDK的活性
激活Chk2,抑制G1-S期CDK的活性
P21cip1除能抑制CDK的激酶活性,使细胞G1 期阻滞不进入S
期,还能与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA(proliferating cell nuclear antigen)结合,直接抑制DNA的合成 。
p53 基因活化引起靶基因p21 转录,使细胞阻滞在G1 期;p53 蛋白水平增加,细胞停滞在G2 —M期
泛素(Ub)能通过共价键与cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解,使细胞由中期进入后期
Rb 基因是人类研究的第一个抑癌基因,去磷酸化Rb 与促进细胞*的某些转录因子( E2F,CAB-1 蛋白等) 结合,转录因子活性被抑制,细胞周期停滞于G1 期;cyclinD/CDK 4等激酶复合体使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 释放E2F 等转录因子,促使细胞进入S 期。
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