路搏定药物对YMDD乙肝病毒变异的疗效

发布网友发布时间：2022-05-18 22:51

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热心网友时间：2023-11-17 16:49

〔拉米夫定耐药的检测〕拉米夫定是目前较好的抗病毒药，但是在拉米夫定用药过程中发现当病毒出现YMDD变异后会产生对拉米夫定的耐受。机制：其中主要是HBV P区编码的DNA聚合酶基因在739或741位点发生突变，其编码的HBV逆转录酶活性部位——“酪氨酸（Y）－蛋氨酸（M）－天门冬氨酸（D）－天门冬氨酸（D）”(YMDD主型区)，变为“酪氨酸（Y）－缬氨酸（V）－天门冬氨酸（D）－天门冬氨酸（D）”（YVDD）或“酪氨酸（Y）－异亮氨酸（I）－天门冬氨酸（D）－天门冬氨酸（D）”（YVDD）导致逆转录酶亚结构发生改变，妨碍了与拉米夫定的结合，从而造成HBV对拉米夫定敏感性下降。

拉米夫定使用小于3个月，YMDD变异株很少出现，当连续使用1年以上，YMDD变异发生率超过30%。当停药后3－4个月，YMDD变异株下降，野生株又恢复优势。此时，病毒又对拉米夫定重新敏感。因此通过检测的突变就可以判断HBV对拉米夫定的敏感情况，为临床用药能提供有力的证据。

拉米夫定临床应用专家领导小组在2001年认为“有条件的医院可进行HBV DNA定量和YMDD变异株检测”（2001年拉米夫定临床应用专家共识中华肝脏病杂志2002年4月第10卷第2期157－158）。

〔干扰素耐药检测〕影响干扰素疗效的因素很多，主要有：①免疫耐受：我国HBV感染以母婴垂直传播传播为主，机体免疫系统发育阶段与HBV感染相伴随，成熟后误将HBV认作自身成分，而难以发挥排斥清除反应，这是我国慢性乙肝难治疗的主要原因。 ②病毒基因变异：HBV在机体免疫压力下会发生多种变异，其中与治疗有关的主要是第1896位点G -A突变，这种变异株对干扰素治疗不敏感。③基因整合：病毒基因整合在细胞内，难以清除，可在停药后复制、表达，造成反跳和复发，这是我国慢性乙肝难治的又一重要原因。④干扰素抗体：机体可能对外源性的干扰素产生中和抗体，降低干扰素疗效。

参考资料：http://www.labcn.com/n252c14.aspx