止血剂的抑肽酶

发布网友发布时间：2023-10-23 03:59

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热心网友时间：2024-06-01 08:18

抑肽酶是丝氨酸蛋白酶抑止剂，可以抑止广谱的蛋白酶包括纤维蛋白融解酶，胰蛋白酶，激肽释放酶，胰凝乳蛋白酶，活化的蛋白质c和凝血酶。心血管外科已经研究过抑肽酶，其他一些研究包括整形外科和肝移植也报道过抑肽酶。抑肽酶是唯一的FDA通过的在冠脉旁路移植（CABG）和心肺旁路联合术（CPB）中减少输血的药物治疗方法。多种研究包括将近45个研究7000多个病人已经报道了抑肽酶的功效。文献报道中一些小的，设计部精的设计研究采取Meta分析的方式。在高危，重复性的冠脉旁路移植的病人，多种研究报导抑肽酶在降低血流的损失和输血需求方面是有效的。尽管对早期研究的回顾性分析提示，在心肌梗死（MI）和移植终闭合方面会产生高危因素，但是另外两个前瞻性研究包括Levy和他的同事对重复性CABG病人的研究和Alderman和他的同时对初次CABG病人的研究并不支持早期的报导。在一个包含287个重复性CABG手术病人的研究中，在全血制品暴露方面有重要的不同，在（高剂量：抑肽酶2.2±0.4U；低剂量：抑肽酶，3.4±0.9U；空白组：5.1±0.9U；安慰剂：10.3±1.4U）各处理组间在心肌梗死的发生率上没有差异。更进一步，一个在心脏外科的药物策略的分析报导，跟安慰剂组相比，抑肽酶可以减少两倍的死亡率（可能比（OR），0.55；95%可信区间（CI）0.34－0.90）而且减少外科重复探查的频率（OR,0.37;95%CI,0.25-0.55）。任何能够减少出血和输血需求的止血剂都能明显地影响移植。抑肽酶是唯一在多种研究中受到检验的制剂。在术后，三个研究都没有发现移植血管通畅性有明显差异。Alderman和他的同事报导了抑肽酶对经过初次CABG和CPB联合术的病人在移植通畅性，心肌梗死和血液丢失方面的效应。
病人是随机被分配接受抑肽酶（n=436）或者安慰剂（n=434）。术后都进行了移植血管造影术。心电图，心肌酶谱和血液的丢失和补充都被评价。在796名可估计的病人中，抑肽酶减少43%的胸水量（p<0.0001）和49%红细胞输注需求量（p<0.0001）在703名隐静脉移植可估计的病人中，抑肽酶处理组有15.4%发生闭塞而安慰剂组的发生率是10.9%。（p=0.03）在校正了和静脉移植物闭塞有关的危险因素后，抑肽酶和安慰剂组的危险度比率从1.07降到1.05（90%CI，0.6－1.8）这些因素包括，女性，缺少预先的阿司匹林治疗和远端血管质量。在美国，两者在移植通畅性方面没有差异。抑肽酶组有9.4%发生闭塞而安慰剂组发生率为9.5%（p=0.72）。在丹麦和以色列，那里的病人有更多的不利特征，抑肽酶组闭塞发生率为23%而安慰剂组为12.4%（p=0.01）抑肽酶并不影响心肌梗死的发生率（抑肽酶，2.9%；安慰剂，3.8%）或者致死率（抑肽酶，1.4%；安慰剂，1.6%）