格列卫的药代动力学
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发布时间：2022-04-26 06:46
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时间：2022-06-24 21:09
伊马替尼的药代动力学是在25～1000㎎剂量范围，在单剂量和达稳态后评价的。伊马替尼剂量在25～1000㎎范围内，其平均曲线下面积(AUC)的增加与剂量存在比例性关系。重复给药的药物累积量在达稳态时为1.5～2.5倍。吸收伊马替尼的平均绝对生物利用度为98％,口服后血浆伊马替尼AUC的变异系数波动在40～60％之间。与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率轻微降低(Cmax减少11％，tmax延后1.5小时)，AUC略减少(7.4％)。分布约95％与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高,分布容积为4.9L／kg体重,但红细胞内分布比率较低。体内组织中有关药物分布情况仅来源于临床前的资料。肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。代谢人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16％。伊马替尼是CYP3A4的底物,又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此，可影响合用药物的代谢。(见【药物相互作用】)。消除伊马替尼的消除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，7天内约可排泄所给药物剂量的81％，其中从粪便中排泄68％，尿中排泄13％。约25％为原药(尿中5％,大便中20％),其余为代谢产物，在粪便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。特殊患者群的药代动力学*群体药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可略而不计。给予同样的剂量(400㎎／天),GlST患者其稳态时的药物暴露量是CML患者的1.5倍。依据初步的GIST患者的群体药代动力学研究，伊马替尼的药代动力学有3项指标的变化(白蛋白、WBC和胆红素)在统计学上有显著性影响。低白蛋白水平降低清除，正如较高的WBC水平。但是这些影响并不足以断定剂量需要调整。儿童用药儿童和青少年260㎎／m2和340㎎／m2的使用剂量会产生同样的药物暴露,分别相当于*的400㎎和600㎎。以340㎎／m2／天的剂量经每日一次重复给药后，第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的药物蓄积。老年用药据报道在一项超过65岁的患者大于20％的临床研究结果，年龄对药代动力学没有明显的影响。器官功能不全伊马替尼及其代谢产物几乎不通过肾脏排泄。轻中度肾功能不全患者的血浆暴露量略高于肾功能正常的患者，增加约1.5—2倍，与血浆AGP水平增加1.5倍相符，AGP可与伊马替尼牢固结合。由于伊马替尼几乎不经肾脏排泄,故肾功能不全和肾功能正常患者的伊马替尼原药清除率大概相似(见【用法用量】，【注意事项】)。尽管药代动力学结果显示有个体差异，但与肝功能正常的患者相比，伴有不同程度肝功能不全的患者对伊马替尼的平均暴露量未见增加(见【用法用量】，【注意事项】，【不良反应】)。
