健择的药理毒理

发布网友发布时间：2023-07-15 13:59

共1个回答

热心网友时间：2024-08-31 03:29

药效学特点治疗药物类型：嘧啶类似物 ATC编码：L01BC05对培养细胞的细胞毒活性：吉西他滨对各种培养的人鼠及肿瘤有明显的细胞毒活性，其作用具有细胞周期特异性，即吉西他滨主要作用于DNA合成期（S-期）的细胞，在一定的条件下，可以阻止由G1期/S期交接点的细胞进展。在体外，吉西他滨的细胞毒作用取决于浓度和时间。动物中抗瘤活性的临床前研究：在肿瘤动物模型的研究中发现吉西他滨的抗瘤活性与投药的方式有关。用每天投药的方法会导致动物死亡而抗瘤活性很少。当用每3-4天给一次药的方法，吉西他滨在非致死量时对鼠的多种肿瘤均有很好的抗瘤活性。作用机制：细胞代谢和作用机制：吉西他滨（dFdC），这一嘧啶类抗代谢物在细胞内经过核苷激酶的作用转化为具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP和dFdCTP通过两种作用机制抑制DNA合成。从而实现吉西他滨的细胞毒作用。首先，dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷（dCTP）的生成收到抑制。其次，dFdCTP与dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。同样，少量的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。因此，细胞内dCTP浓度降低更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶ε不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后，延伸的DNA链中就增加了一个核苷酸。这个增加的核苷酸可以完全抑制DNA链的进一步合成（隐蔽链终止）。吉西他滨掺入DNA链后引起细胞凋亡。临床前安全性研究在鼠及狗为期6个月的重复剂量研究中，主要发现有可逆的剂量依赖性的造血功能的抑制。在体外突变试验和体内骨髓核试验中发现，吉西他滨可致突变。还未进行评价致癌可能的长期动物研究。在生育能力研究中发现，吉西他滨可以引起雄性小鼠可逆性精子发生过少。还未发现对雌性动物的生育能力有影响。动物实验表明吉西他滨具有生殖毒性，如导致新生动物的生理缺陷或对胚胎或胎儿发育、妊娠过程或围产期及产后期的其他影响等。