柳氮璜胺吡啶的作用及副作用
发布网友
发布时间：2023-09-05 13:51
共2个回答
热心网友
时间：2023-09-30 14:05
柳氮磺胺吡啶治疗类风湿性关节炎的有效剂量至少需每日1.5g。一般从0.25g，每日三次开始，如无不良反应，第二周加至0.5g，每日三次，第三周至0.75g，每日三次，一般最大剂量每日不超过3.0g。一般认为，本药较大剂量治疗效果较好。柳氮磺胺吡啶治疗时间常较长，一般需2年或更长。建议从每日0.5g开始，每周增加0.5g，逐渐加至每日1.5～3.0g。
柳氮磺胺吡啶的副作用较多，在开始治疗的2～3个月内，常见的副作用有胃肠道和中枢神经系统症状，如恶心、呕吐、腹泻、抑郁、头痛等。柳氮磺胺吡啶对造血系统的毒性虽然少见，但也可引起粒细胞减少症、血小板减少症、溶血性贫血等。其他的副作用还有皮疹、肺炎、男性不育等。
热心网友
时间：2023-09-30 14:06
最常见的不良反应有 ：恶心、厌食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸。下面所列的不良反应较少见，且可能与剂量有关：血液系统反应：红细胞异常（如溶血性贫血、巨红细胞症），紫绀。胃肠道反应：胃痛及腹痛。中枢神经系统反应：头晕、耳鸣。肾脏反应：蛋白尿、血尿。皮肤反应：皮肤黄染。下列反应可能与剂量无关：血液系统反应：骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少，血小板减少。胃肠道反应：肝炎、胰腺炎。中枢神经系统反应：周围神经病变、无菌性脑膜炎。皮肤反应：出疹、荨麻疹、多形性红斑/Stevens-Johnson综合征、脱落性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性。肺部反应：肺部并发症（纤维性肺泡炎伴有如：呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症）。其他过敏反应：眶周水肿、血清病、LE综合征、肾病综合征。男性生殖功能紊乱 ：曾报道使用柳氮磺吡啶治疗的男性出现*缺乏性不育。停止用药可逆转此反应。
柳氮磺吡啶及其代谢产物5-氨基水杨酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明确，可能与其在动物和体外试验中表现出的抗炎和免疫调节作用有关，动物放射自显影研究表明，柳氮磺吡啶（SSZ）能与结缔组织亲和，并在浆液、肝脏和肠壁中处于相对较高的水平。对溃疡性结肠炎患者分别直肠给予柳氮磺吡啶及其主要代谢物5－氨基水杨酸和磺胺吡啶的临床研究表明，产生主要治疗作用的可能是5－氨基水杨酸。本品是主要通过柳氮磺吡啶还是其主要代谢产物产生抗风湿性作用尚不明确。遗传毒性 ：在Ames试验及L51784小鼠淋巴瘤细胞HGPRT基因试验中SSZ均未表现出致突变作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核试验及小鼠外周RBC试验、姐妹染色体互换试验、染色体畸变试验及人淋巴细胞微核试验中，其致突变作用尚不明确。生殖毒性 ：雄性大鼠给药量为800mg/kg/日（4800 mg/m2）时，出现雄性生育力损害，临床上有柳氮磺吡啶给药引起精子减少症和不育的报道，停药后可自行恢复。大鼠及家兔给药剂量达人用量的6倍时，雌性动物生育力和胎仔未出现明显损害。目前尚无充分和严格控制的孕妇本品给药的临床研究资料。致癌性 ：进行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠经口给药2年的致癌性研究。大鼠给药量分别为84mg/kg/日（496 mg/m2）、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日，结果雄性大鼠尿道膀胱移行细胞乳头瘤的发生率升高（统计学有显著意义），雌性大鼠337.5mg/kg/日剂量组有2例（4%）出现肾脏移行细胞乳头瘤 ；大鼠尿道膀胱和肾脏肿瘤发生率的增加与肾结石的形成和移行细胞上皮的增生有关。小鼠给药量分别为675mg/kg/日（2025 mg/m2）、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日时，各给药组雌、雄小鼠肝细胞腺瘤、癌的发生率均明显高于对照组。
口服柳氮磺吡啶后，小部分在胃肠道吸收，通过胆汁可重新进入肠道（肠-肝循环）。大部分未被吸收的本品被回肠末段和结肠的细菌分解为5-氨基水杨酸与磺胺吡啶，残留部分自粪便排出。5-氨基水杨酸几乎不被吸收，大部分以原形自粪便排出，但前者的N－乙酰衍生物可见于尿内。磺胺吡啶可被吸收并排泄，尿中可测知其乙酰化代谢产物。血清磺胺吡啶及其代谢物的浓度（20-40 ug/mL）与毒性有关。浓度超过50 ug/mL时具毒性，故应减少剂量，避免毒性反应。磺胺吡啶及其代谢物也可出现于母乳中。
