托拉塞米片的药理毒理

发布网友发布时间：2023-08-27 18:30

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热心网友时间：2023-09-13 09:50

药理作用本品主要作用于髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl－转运系统。临床药理学研究亦证实了这是本品在人体中的作用位点，且对肾的其他部位没有作用。因此本品的利尿作用与药物在尿中的排泄速率的关联程度高于在血液中的浓度。托拉塞米可增加钠、氯和水在尿中的排泄量，但不显著改变肾小球滤过率、肾血流量和酸碱平衡。毒理作用致癌作用分别给予大鼠和小鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉塞米，肿瘤发生率无明显增加，此剂量相当于人用2Omg剂量的27-96倍(以mg/kg计)或5-8倍(以体表面积计)。大鼠试验中，高剂量组雌鼠发现肾小管损伤、肾间质炎症，肾腺瘤和肾癌的发生率显著增加，但肿瘤的发生率并未高于历史对照。在动物试验中，其他的利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪在高剂量组亦发现类似的非肿瘤性肾损伤。致突变作用在各种体内、体外试验中，托拉塞米及其在人体的主要代谢物均无致突变作用。上述试验包括Ames试验(加或不加S9)、人淋巴细胞染色体畸变试验及姐妹染色单体交换试验，仓鼠骨髓微核畸变试验、小鼠、大鼠的程序外DNA合成试验等。生殖毒性给予25mg/kg/天的托拉塞米 (以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用2Omg剂量的75倍和13倍)对雌、雄大鼠的生殖能力无影响。给予大鼠5mg/kg/天的托拉塞米(以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用2Omg/天的15倍和10倍)和家兔1.6mg/kg/天的托拉塞米(以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用2Omg/kg/天的5倍和1.7倍)未见胎仔毒性和致畸性。分别给予大鼠4倍或家兔5倍的更大剂量时可见胎儿和母体毒性(平均体重下降，吸收胎盘数增加及延缓胎儿骨化)。