什么是反义药物?
发布网友
发布时间：2022-04-25 13:00
共3个回答
热心网友
时间：2023-07-12 23:06
基的DNA分子及其类似物。根据核苷酸杂交原理，反义药物能与特定的
基因杂交，在基因水平上干扰致病蛋白质的产生过程。蛋白质在人体代
谢过程中扮演重要角色，大多数疾病都是由于蛋白质异常引起的，无论
肿瘤、心血管疾病或传染性疾病，传统药物主要直接作用于致病蛋白质
本身，反义药物则作用于产生蛋白质的基因，因此可广泛应用于各种疾
病的治疗，比传统药物更具选择性，而且具有高效低毒、用量少等特点。
几年前，由于反义药物合成价格昂贵，使该类药物难以进行广泛的
临床试验。近年来，由于合成技术的改进和合成仪器的研制成功，反义
药物的成本已大为降低，从而加速了反义药物的研究与开发。
药动学由于体内各器官组织存在核酸酶，因此天然的寡核苷酸进入
体内极易被分解失活，故反义药物多以修饰寡核苷酸为主，以增强其抗
核酸酶降解的作用。寡核苷酸的修饰方法有多种，常用硫代寡核苷酸，
因为该反义药物具有良好的水溶性，易大量合成，能满足临床所需。采
用皮下、肌肉和静脉注射方法给药，除脑组织外，可分布于各器官和组
织中，能与血浆蛋白结合，但亲和力较低，主要从尿中排出。
17例健康志愿试验者，静注硫代寡核苷酸0.05～0.25微克／千克，
连用10天，血药浓度210～280微克／升，24小时达稳态血药浓度，血浆
峰值浓度295.8微克／升。硫代寡核苷酸口服生物利用度极低（＜5％），
易在肠内降解失活，因此宜采用静注或肌注方法。
临床应用目前有17种反义寡核苷酸药物进入临床试验，其中有一种
（Vitravene）已上市。17例白血病患者，用反义寡核苷酸治疗，每日
皮下注射1次，每次0.1微克／千克，连用6周，部分患者病情稳定，食
欲增加，症状改善，有效率为40％。另外有5例白血病患者，用白消胺
和环磷酰胺治疗无效，改用反义寡核苷酸治疗，连用8周，结果有一例
血液指标恢复正常，其余4例存活1～2年。
9例顽固性非何杰金淋巴瘤患者，用反义寡核苷酸治疗、每日肌注
0.2微克／千克，连用4周，结果2例肿瘤缩小，2例血液中肿瘤细胞减少，
6例症状改善。
Vitravene是1998年经FDA批准进入市场的反义药物，其分子结构的
两端有一个修饰帽，从而增强其稳定性，该药抗病毒作用较强，是更昔
洛韦的1000倍，用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎和艾滋病人并发巨细胞
视网膜炎。不良反应有虹膜炎、玻璃体炎，发生率为25％，用糖皮质激
素治疗可缓解或消除其炎性反应。
毒副作用急性毒性试验：小鼠LD50超过500毫克。在动物实验中，
常见免疫增强，表现为淋巴结增生、脾大、单核细胞浸润，长时间用药
更为明显。其它有ALT（谷丙氨酸转移酶）增高，白细胞和血小板减少，
血压下降，使用较大剂量时，延长凝血酶原时间。
近年来，反义药物在治疗某些肿瘤和病毒*染方面，在临床试验
和应用中，取得令人满意的效果，但也存在一些问题，如最佳靶标的确
定比较困难。有一些疾病如肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等是多基因共
同作用的结果，因此难以找到关键性基因作为靶标，故必须与蛋白质组
学结合才能克服其不足。利用生物芯片技术有助于反义药物作用于靶标
的选择，其次，各种化学修饰能增强其作用，增加稳定性，减少毒副反
应。
希望以上内容对你有所帮助!
热心网友
时间：2023-07-12 23:06
热心网友
时间：2023-07-12 23:06
反义药物与传统药物的性质和作用对象明显不同，表现为:
1、新的化学物质-核酸；
2、新的药物受体-mRNA，DNA；
3、新的受体结合方式-Watson-Crick杂交；
4、新的药物受体结合后反应-如RNase H介导的靶RNA的降解。
反义药物与传统药物相比具有以下优点：
1、特异性较强。一个15聚体的反义寡核苷酸含有30-45氢键，而低分子的传统药物（200-600u）与靶点一般只形成1-4个键；
2、信息量较大。遗传信息从DNA-RNA-蛋白质，用互补寡核苷酸阻断某种蛋白的合成是很准确的；
3、反义药物以核酸为靶点，与蛋白质作为靶点比较，更易合理设计新药物。由于作用于遗传信息传递的上游，所需药量较低，副作用可能较少。
