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他克莫司软膏毒理作用

发布网友 发布时间:2024-07-08 12:02

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热心网友 时间:2024-07-09 03:56

他克莫司软膏的毒理作用在多项实验中得到了观察。在短期实验中,如大鼠和家兔的皮肤测试中,使用不同浓度(0.03% - 1%)的他克莫司软膏后,观察到皮肤改变,如增生和表皮空泡形成,但这些改变与药物浓度无关,更多地被认为与赋形剂相关。高浓度软膏在大鼠中引起了全身毒性反应,与口服或静脉摄入的反应相似。

在长期的局部实验中,尤卡坦微型猪对0.03%至0.3%浓度的他克莫司软膏的反应与赋形剂组相似,无明显相关性。豚鼠实验显示,软膏不引发接触过敏或光敏反应,对白化*小鼠也无皮肤光毒性。体外遗传毒性试验,包括致突变试验和染色体畸变试验,未发现他克莫司具有遗传毒性。

全身给药致癌性研究中,雌雄大鼠和小鼠经口服大剂量(相当于人用最大推荐剂量的多倍)并未显示出肿瘤发生率与他克莫司剂量相关。然而,小鼠皮肤致癌作用研究中,高剂量的他克莫司软膏(0.1%或更高)与多形性淋巴瘤和未分化淋巴瘤的发生率增加有关,但低剂量并未观察到明显相关。

在光致癌性研究中,使用高浓度软膏(0.1%及以上)的*小鼠接受紫外线照射后,皮肤肿瘤的发生率有所增加,表明可能的光敏效应。至于生殖毒性,口服给药对大鼠的生殖能力影响不大,但高剂量下出现了不良反应,如死胎和母鼠生殖功能异常。

综上所述,他克莫司软膏的毒理作用主要表现在皮肤和可能的光敏性反应上,而全身给药的致癌风险在常规剂量下相对较低,但在特定条件下,如高剂量和紫外线照射,可能增加某些类型的肿瘤风险。生殖毒性方面,过量使用会引发生殖系统问题。
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此外,他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放,下调朗格罕细胞表面FCεRI的表达。毒理作用在为期26周的大鼠实验和为期28天的家兔实验中,每天外用他克莫司软膏(0.03% - 1%)后,在显微镜下观察到皮肤变化(增生、表皮空泡形成、棘层肥厚、浅表炎症)。由于这些皮肤变化与他克莫司...

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在这项研究中,皮肤肿瘤的发生率极低,而且在室内光线条件下局部使用他克莫司软膏不会引起皮肤肿瘤形成。然而,小鼠皮肤致癌作用研究发现,接受高剂量的雄鼠(25/50)和雌鼠(27/50)的多形性淋巴瘤的发生率、以及接受高剂量的雌鼠(13/50)的未分化淋巴瘤的发生率的升高有统计学意义。在小鼠皮肤致癌性试验中,当每日给药...

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但高剂量下出现了不良反应,如死胎和母鼠生殖功能异常。综上所述,他克莫司软膏的毒理作用主要表现在皮肤和可能的光敏性反应上,而全身给药的致癌风险在常规剂量下相对较低,但在特定条件下,如高剂量和紫外线照射,可能增加某些类型的肿瘤风险。生殖毒性方面,过量使用会引发生殖系统问题。

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通 用 名 :他克莫司软膏 【成份】本品主要成份为:他克莫司。【性状】本品为白色至淡黄色软膏。【处方组成】每克本品含他克莫司0.03%或0.1%(w/w),软膏基质为矿物油、石蜡、碳酸丙烯酯、白凡士林和白蜡。【药理毒理】药理作用他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有...

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