转化生长因子β(TGFβ)人源化小鼠
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发布时间:2024-07-03 07:24
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时间:2024-09-01 18:29
转化生长因子β(TGFβ),作为细胞世界中的关键*者,其多功能性体现在细胞增殖、分化等生物学过程中。哺乳动物体内,TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3扮演着重要角色,其中TGFβ2和TGFβ3在胚胎发育中尤为显著,TGFβ1更是出生后免疫反应的指挥官。TGFβ以SLC和LLC两种形式存在,需通过蛋白酶的激活或细胞外基质的释放才能展现其威力。一旦被激活,TGFβ会与RII和RI二聚体结合,精准*基因的开关,维持稳态下的生长与免疫平衡。然而,在癌症的复杂战场上,TGFβ1信号却呈现出双刃剑特性,既是防御者,又是潜在的致病因子。
在药物研发的前沿,科学家们正聚焦于TGFβ信号通路的抑制策略,如抗体疗法和配体陷阱,旨在阻断这一紊乱的信号链。百奥动物实验室在这一领域取得了突破,他们研发出一款人源化小鼠模型——B-hTGFB1,这款小鼠的创新之处在于稳定且具有高度种属特异性的TGFβ1表达,为药物评估提供了理想的生物模型。在一项实验中,利用B-hTGFB1小鼠研究抗TGFβ1抗体的疗效,结果令人瞩目,联合抗鼠PD-1和抗人TGFβ1抗体的治疗组合展现出了显著的抗肿瘤效果,为癌症治疗带来了新的可能性。
深入研究TGF-β的生物学作用,Stockis等人在2017年的研究揭示了GARP在TGF-β1激活中的关键角色(Stockis, J., Dedobbeleer, O., & Lucas, S. (2017)</),而Batlle和Massagué的综述则详细阐述了TGF-β在免疫和癌症中的复杂相互作用(Batlle, E., & Massagué, J. (2019)</)。Kelly等人进一步探讨了TGFβ如何调节免疫反应和适应性反应(Kelly, A. et al. (2017)</)。至于TGF-β途径在癌症治疗中的前景,Kim等人在2021年的工作提供了深入见解(Kim, B.-G. et al. (2021)</)。最后,Martin等人研究了TGFβ1抑制在免疫抵抗免疫检查点疗法中的作用(马丁等人, C. J. et al. (2020)</)。
转化生长因子β(TGFβ)人源化小鼠
转化生长因子β(TGFβ)在细胞增殖、分化、粘附、迁移和凋亡中展现多元功能,是哺乳动物中表达的三种类型之一(TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3)的核心成员。其中,TGFβ1在免疫反应和出生后调控中扮演重要角色,TGFβ2和TGFβ3在胚胎发育过程中起关键作用。TGFβ的活性通过蛋白酶水解、细胞外基质介导释放和GA...
转化生长因子β(TGFβ)人源化小鼠
转化生长因子β(TGFβ),作为细胞世界中的关键调控者,其多功能性体现在细胞增殖、分化等生物学过程中。哺乳动物体内,TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3扮演着重要角色,其中TGFβ2和TGFβ3在胚胎发育中尤为显著,TGFβ1更是出生后免疫反应的指挥官。TGFβ以SLC和LLC两种形式存在,需通过蛋白酶的激活或细胞外...
转化生长因子-β(TGF-β)的分子结构
TGF-β是由两个结构相同或相近的、分子量的12.5kDa亚单位借二硫键连接的双体。人TGF-βcDNA序列研究表明,单体的TGF-β112氨基酸残基是由含400氨基酸残基的前体份子(per-pro-TGF-β)从羧基端裂解而来。pre-pro-TGF-βN端含有一个信号肽,在分泌前被裂解掉,成为非活性状态的多肽链前体(pro-TGF-...
转化生长因子-β(TGF-β)的生物作用
④抑制ConA和IL-2、IL-6协同诱导小鼠胸腺MHC非限制杀伤性细胞的活性。(4)抑制细胞因子产生:如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的产生。(5)其它调节作用:①促进成纤维细胞、成骨细胞和雪旺氏细胞的生长。TGF-β1、TGF-β2促进人成纤维细胞IL-6的产生,其机理可能是通过对IL-6基因转录的调节。②抑制...
转化生长因子-βTGF-β的产生
在生物体中,多种细胞具备分泌转化生长因子-β(TGF-β)的能力,不过初始的TGF-β处于非活性状态,即所谓的latency associated peptide(LAP)。在体外环境中,这种非活性状态可通过酸性条件被激活,比如在骨折愈合和伤口修复的部位。体内酸性环境的出现促使TGF-β复合体发生裂解,转变为活性形式。TGF-β的...
高中生物 转化因子是什么?
转化生长因子(TGF)是指两类多肽类生长因子,转化生长因子-α和转化生长因子-β。机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。在体外,非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide(LAP),通过酸外一时可被活化。在体内,酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。蛋白本身的裂解作用可使TGF-β...
简述TGF-β/Smad信号通路及其生物学功能。
转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在成熟有机体和发育中的胚胎中都参与了许多细胞过程,这些过程包括细胞生长,细胞分化,细胞凋亡,细胞动态平衡等其它细胞功能。TGF-β类配体与II型受体结合,II型受体招募并磷酸化I型受体,I型受体再磷酸化受体调控的SMAD蛋白(R-SMAD),这些蛋白再与coSMAD SMAD4结合...
白细胞介素的种内同源分子和种属间差异
见图3所示),这种结构与半胱氨酸结基序(cystine knot motif)极其相似[8]。胱氨酸结基序是在神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)、血小板来源的生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)...
高中生物转化因子是什么?
1. 转化生长因子(TGF)是指两类多肽类生长因子,即转化生长因子-α(TGF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)。2. 多种细胞可以分泌非活性状态的TGF-β,而在体外,这种非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide(LAP),它可以通过酸化作用被活化。3. 在体内,活化TGF-β可以在骨折附近和...
抗TGF-β抗体可预防小鼠糖尿病性肾病
在宾州大学(university of pennsylvania),faud n. ziyadeh博士及其同事称,他们以前的实验已经证实抗tgf-β抗体治疗可以防止糖尿病小鼠出现肾脏损害。为了证实tgf-β系统的活性是否与糖尿病性肾病的晚期临床症状密切相关,研究人员建立了与人类疾病极为类似的小鼠糖尿病性肾病模型,并通过该模型对抗tgf-β...