恩替卡韦片药理毒理

发布网友发布时间：2024-07-02 19:31

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热心网友时间：2024-11-24 00:48

恩替卡韦片的药理毒理特性主要体现在其对乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶的抑制作用。作为鸟嘌呤核苷类似物，它以三磷酸盐形式在细胞内发挥作用，半衰期约为15小时。通过竞争性抑制，恩替卡韦三磷酸盐能阻断病毒多聚酶的三种关键功能：启动、逆转录负链形成以及正链DNA合成，其对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)极低，仅为0.0012μM。

拉米夫定耐药病毒对恩替卡韦的敏感性较弱，特别是存在特定的氨基酸替换的病毒株，其敏感性降低可达70倍以上。在临床研究中，核苷类药物初治患者中，81%的人在使用恩替卡韦48周后，病毒载量显著下降。而对于拉米夫定治疗失效的患者，22%的病人在改用恩替卡韦后，病毒载量也有所控制，但部分患者在48周后出现病毒学反弹，与耐药相关基因型变异有关。

恩替卡韦存在交叉耐药性，对拉米夫定耐药变异的病毒抑制作用减弱，但对阿德福韦敏感。在细胞实验中，恩替卡韦被发现可能诱导染色体断裂，但在基因突变和致突变试验中，其未表现出明显突变诱导效应。在生殖毒性方面，恩替卡韦在大鼠和家兔的实验中，即便剂量高达人体推荐剂量的几百倍，也未观察到明显的生育力影响，但啮齿类动物在高剂量下出现输精管退行性变，猴子实验中未发现*异常。

关于生殖毒性，大鼠和家兔实验表明，尽管剂量极高，但并未对胚胎和母体造成毒性，只有在非常高的剂量下才会观察到一些异常，如胚胎吸收和骨骼发育问题。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。至于致癌性，长期小鼠和大鼠研究显示，恩替卡韦在高剂量下可能增加肺部肿瘤的风险，但尚未明确对人类致癌性的影响。