细胞衰老分子机理
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发布时间：2024-06-30 11:03
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时间：2024-06-30 11:13
细胞衰老是一种在内外环境损伤下，由于修复机制不足，累积“差错”而发生的生理过程。主要的理论学说包括代谢废物理论、脂褐质沉积理论、大分子交联理论、自由基学说和端粒学说等，每个学说都有实验证据支持。
代谢废物理论认为，哺乳动物如脂褐质的积累，特别是次级溶酶体中的蛋白质和DNA脂质复合物，如果不能有效分解，会导致细胞内沉积，影响物质交换和信号传递。例如，老年性痴呆（AD）中的β-淀粉样蛋白沉积，可以作为AD诊断标志。
大分子交联是衰老的关键因素，如DNA交联和胶原胶联，它们会损害大分子功能，与动脉硬化、微血管病变等临床现象有直接关联。自由基，如O2ˉ··、OH·和活性氧中间产物，虽有清除系统防护，但其活跃性可导致DNA断裂、蛋白质变性和膜脂氧化，如DNA中OH8dG随年龄增长而增多，造成错误复制。
实验证明，如Sohal等人的研究，超氧化物歧化酶和抗氧化酶活性提高能延缓衰老。细胞突变和DNA损伤，无论是外源或内源，都会影响细胞功能，而随着年龄增长，DNA修复能力下降，导致细胞衰老。端粒学说则关注染色体端粒的缩短，以及DNA复制时期外的修复不均一性，这解释了干细胞为何能保持年轻状态。
最后，生物分子自然交联说认为，生物体作为化学体系，分子间的交联随时间增加，导致分子结构改变，活性降低，进而影响基因转录，引发细胞、组织的渐进性和规律性衰老过程。
扩展资料
细胞衰老(cellular aging，cell senescence) 衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现， 是不可逆的生命过程。人体是由细胞组织起来的，组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤，造成功能退行性下降而老化。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。
