实用有机合成化学 | 大规模药物合成中常用的酸胺缩合剂,有一类还曾搞错...
发布网友
发布时间：2024-04-29 15:50
共1个回答
热心网友
时间：2024-08-06 19:40
探索有机合成的魔力：药物大规模生产中的酸胺缩合剂
在药物合成的舞台中，羧酸与胺的化学反应犹如交响乐的旋律，巧妙地通过各种缩合剂来协调。两种常用的催化剂家族，一是碳二亚胺类（如DCC、DIC、EDCI），它们犹如快速的指挥棒，引导羧酸与胺结合形成O-酰基异脲，进而转化成至关重要的酰胺键。另一家族则是酰卤类的氯化试剂，如SOCl2，它如魔术师般将羧酸转变成活泼的酰氯，直接与胺进行高效偶联反应。
绿色旋律：CDI的崛起
在大规模药物合成中，1,1’-羰基二咪唑（CDI）奏响了第二乐章，凭借其经济、无毒且环保的优势，赢得了制药工业的青睐。CDI的独特魅力在于，它能直接催化羧酸与胺的反应，生成酰基咪唑，无需分离步骤，大大简化了合成过程。不仅如此，咪唑的碱性特性使其在酯和硫代酯的合成中表现出色。
规模宏大的乐章：PF-610355的合成
辉瑞公司的Twiddle博士，就像一位技艺精湛的作曲家，运用CDI成功合成治疗呼吸系统的药物PF-610355，其合成规模达到了十公斤的壮观篇章。这个例子展示了CDI在实际应用中的高效和实用性。
手性乐章：T3P的精细操控
正丙基膦酸环酐（T3P）等有机磷酸衍生物，如同灵活的手指，精准地在大规模缩合中保持手性。它们与羧酸反应生成酰胺，早期采用Ac2O途径，但如今，更关注的是区域选择性的提升，以优化合成效率和产物纯度。
缩合剂的交响乐：多样性和选择性
在这一系列的缩合反应中，氮鎓盐类如HATU、TBTU和HBTU，以其独特的脲阳离子结构发挥关键作用。鏻鎓盐如BOP、PyBOP和PyAOP也各具特色，其中HATU以其快速的反应速率，成为大规模合成如delanzomib的首选。每一种缩合剂都像一个乐器，它的选择不仅要考虑反应活性，还要考虑成本和底物的特性，以实现最佳的化学反应。
深入了解更多关于这些缩合剂的精彩故事，不妨阅读：
药明康德市场部：大规模合成中的酸胺缩合剂综述
药明康德市场部：杂环羟基一步胺化与P(V)缩合剂
在药学的海洋中，每一种缩合剂都是探索未知化学世界的独特工具，让我们共同探索有机合成的无尽魅力！
