化合物库选哪家?
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发布时间:2024-04-29 18:08
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时间:2024-06-03 02:17
在细胞的微观世界里,线粒体犹如能量的引擎,执行着ATP的生产与多元生命活动的*。当细胞面临压力或老化,线粒体自噬这一自我保护机制就显得至关重要。它通过清理损伤的线粒体,维持细胞的动态平衡,直接关联着衰老与疾病的进程。
PINK1与Parkin的舞蹈</
PINK1,一个高度保守的蛋白激酶,以其剪切前后两种形式,扮演着自噬过程中的关键角色。它的跨膜区域、激酶域和CTR结构域,每一个都可能影响其功能。同样重要的是Parkin,作为E3泛素连接酶,其Ser65的磷酸化激活了它的功能。这个过程需要TOM和TIM复合物的协助,它们就像线粒体的门户,引导PINK1前体蛋白的精确进入。
线粒体自噬的画卷中,图1和图2揭示了PINK1与Parkin的分子结构和它们如何协同工作。PINK1积累在线粒体膜上,通过二聚化和自我磷酸化,启动了Parkin的激活,进而与泛素相结合,定位到那些受损的线粒体上。
线粒体自噬的复杂网络</
线粒体自噬的执行涉及到一系列蛋白质的参与,如NDP52和Optineurin作为主要受体,它们募集LC3上游蛋白和Atg8s,共同构建自噬小体。GABARAPs更是自噬及线粒体自噬中的关键角色,它们的*作用不容忽视。而泛素蛋白酶体系统在溶解线粒体蛋白中也扮演着重要角色。
PINK1和Parkin的精细*,如同一个精密的钟表,维持着线粒体功能的正常运转。然而,这一过程的深层机制仍需我们深入研究。例如,Nguyen等人的研究(2017)指出,LC3/GABARAPs缺失对自噬体形成的影响,Goiran等人(2018)则揭示了p53如何通过*PINK1基因转录来影响自噬。线粒体自噬与多种病理条件下如肝癌干细胞的命运(Liu, 2017)紧密相连,Yamada等人(2019)发现SQSTM1/p62在mitophagy中独立于PINK1和PRKN/parkin的作用,Rakovic等人(2019)则揭示了线粒体自噬与泛素蛋白酶体系统的新联系,而Yang等人(2018)则展示了PINK1如何通过自噬和信号通路保护听觉细胞免受毒性影响。
陶术化合物库的探索,为我们揭示了线粒体自噬的奥秘,但科学的旅途仍在继续。记住,这些发现仅限于学习,任何医疗问题都应寻求专业医疗机构的建议。参考文献可查阅[1-5],让我们一起深入探索细胞生命的神秘世界。
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