癌症免疫治疗新靶点——CCR2
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发布时间：2024-04-26 00:05
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时间：2024-04-28 01:42
揭示癌症免疫防御的新突破：CCR2——乳腺癌的隐形逃兵
趋化因子受体CCR2，这个在免疫细胞表面扮演关键角色的分子，最近被科学家们发现竟在乳腺癌的狡猾策略中扮演着重要角色。在《实验医学》(Journal of Experimental Medicine) 7月15日的一篇研究报告中，冷泉港实验室的专家揭示了一个惊人的事实：乳腺癌细胞巧妙地利用CCR2来欺骗免疫系统，帮助它们逃脱免疫系统的监视。
研究人员通过实验发现，在乳腺癌小鼠模型中，如果移除了癌细胞中编码CCR2的基因，肿瘤的生长速度显著减缓，小鼠的存活时间几乎翻了一番。深入研究揭示，CCR2阳性的癌细胞能创造出一个免疫抑制的微环境，降低I类MHC（T细胞识别抗原的关键标志）的表达，同时增加PD-L1（免疫逃逸蛋白）的水平。这一过程似乎通过干扰树突状细胞（免疫系统的关键激活者）的成熟来实施，导致免疫反应的减弱。
这一新发现为“阻断乳腺癌细胞的CCR2信号，恢复免疫系统对癌症的攻击能力”这一假设提供了坚实的科学基础。早期的研究曾关注于CCR2在免疫细胞中的功能，但2011年Nature上的一项研究显示，CCL2趋化因子通过与CCR2结合，将免疫细胞引向肿瘤，结果却促成了转移。然而，这一负面作用为开发靶向CCR2的疗法提供了新视角。
目前，全球范围内的临床试验正积极探索CCR2靶向疗法，如Takeda的cenicriviroc（III期临床）、ChemoCentryx的CCX140/CCX872（II期）以及BMS的BMS-813160（II期）等，适应症涉及非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病肾病等多领域。然而，CCR2在癌细胞中免疫抑制的确切机制仍需进一步探索。在另一种小鼠模型中，CCR2的缺失对肿瘤生长的影响出人意料，暗示了遗传背景可能影响其效果。
尽管这些发现带来了希望，但乳腺癌细胞如何巧妙地利用CCR2来诱导免疫抑制，仍然是一个亟待解决的科学谜题。对于癌症免疫疗法的未来，理解这一机制无疑将为我们提供新的治疗策略。让我们期待更多的研究揭示CCR2在癌症免疫领域隐藏的秘密。
参考文献：
Fein, M. R. et al. Cancer cell CCR2 orchestrates suppression of the adaptive immune response. Journal of Experimental Medicine (2021).
How breast cancer cells evade immune defenses. FierceBiotech (2021).
