MDSCs:骨髓来源抑制细胞

发布网友发布时间：2024-04-05 09:31

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热心网友时间：2024-04-05 12:08

探索骨髓源性抑制细胞的神秘力量：MDSCs在癌症与免疫领域的新视角

MDSCs，即骨髓衍生的抑制细胞，犹如免疫系统中的*守护者，它们在癌症和自身免疫疾病中扮演着关键角色。MDSCs分为两大阵营：PMN-MDSCs和M-MDSCs，前者通过ROS、NO和PGE2等分子机制实现强大的免疫抑制，后者则通过NO、IL-10和PD-L1的表达，*免疫平衡。研究揭示，肿瘤环境下的MDSCs转录谱揭示了独特的免疫抑制途径，如细胞周期*和自噬，与正常中性粒细胞相比，它们的代谢特性亦有所改变，如对脂质的高效摄取与代谢途径的重塑。

揭示MDSCs的代谢秘密

脂肪酸氧化（FAO）对肿瘤相关MDSC的功能至关重要，CD36的缺失或FAO的抑制可以削弱MDSC的抑制作用，为肿瘤治疗带来新的可能。而在PMN-MDSC抑制作用中，FATP2的存在尤为关键，其抑制作用一旦被解除，就能增强肿瘤免疫治疗的效果。

糖与氨基酸的代谢*

MDSCs通过糖酵解和HIF1α*糖代谢，保持生存优势，避免凋亡。而氨基酸代谢，如精氨酸、色氨酸和半胱氨酸，对T细胞功能产生影响，通过干预这些代谢途径，有望成为治疗策略的一部分。

治疗策略的新进展

MDSC的重新编程与抗肿瘤潜力

在乳腺癌模型中，ATRA的使用揭示了MDSCs可被转化为对抗肿瘤的积极力量，配合VEGFR2抑制剂，效果显著提升。FATP2抑制剂lipofermata的使用则显示出联合抗CTLA4抗体的协同效应，同时PGE2的生物合成*成为T细胞抑制的关键节点。

然而，MDSCs在自身免疫疾病中的双刃剑特性，如在哮喘、干燥综合征和关节炎中的保护作用，以及它们与炎症性肠病的关联，提醒我们需要更深入地理解它们在病理环境中的具体作用。未来，精准定位MDSC的基因组特征，开发出更具选择性的靶向疗法，将为改善临床疗效带来*性的突破。