丙肝化验结果,我该怎么办?我好急!!!
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发布时间:2022-05-05 07:11
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时间:2023-10-14 14:33
丙型肝炎病毒及其流行状况
丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)属于黄病毒科(flaviviridae),其基因组为单股正链RNA,易变异,目前可分为6个基因型及不同亚型,按照国际通行的方法,以阿拉伯数字表示HCV基因型 ,以小写的英文字母表示基因亚型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布,占 所有HCV感染的70%以上。
丙肝的危害在于,HCV感染后HCV-RNA持续阳性6个月以上成为慢*染,慢性化率为60%~85%。一旦慢性丙型肝炎发生后,HCV-RNA滴度开始稳定,感染6~12个月后自发痊愈的病例很少见。除非进行有效的抗病毒治疗。慢性丙型肝炎的后果是进展为肝纤维化,并发展成为肝硬化、终末期肝病。来自6个国家的11项研究表明,感染HCV 7年至50年后肝硬化发生率为0.3%~55.0%,肝癌发生率为0~23%,平均感染20年后,肝硬化发生率约为10%~15%,中年因接受输血感染者约为20%~30%。我国十五科技攻关的资料表明,感染10年和20年以上的肝硬化发生率分别为9.20%和15.29%。
全国血清流行病学调查资料显示,我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%。各地抗-HCV阳性率有一定差异,以长江为界,北方(3.6%)高于南方(2.9%),西南、华东、华北、西北、中南和东北分别为2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6%。抗- HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升,由1岁组的2.0%至50~59岁组的3.9%。男女间无明显差异。HCV1b和2a基因型在我国较为常见,其中以1b型为主;某些地区有1a、2b和3b型报道;6型主要见于香港和澳门地区,在南方边境省份也可见此基因型。
丙型肝炎呈全球性流行,是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.7亿人感染HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。根据卫生部公布的2003年度和2004年度传染病疫情信息显示,我国病毒性肝炎的发病人数一直位列所有传染病之首,而丙肝发病率在病毒性肝炎中又有明显的上升之势。即使是依据1992年至1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,我国的丙肝感染者约3800多万人。
回顾和进展概述
2004年3月26日,中华医学会感染病学分会和肝病学分会组织中国著名传染病学、肝病学及其他相关领域的专家共同制定了《中国丙型肝炎防治指南》,并已颁布实施。可以说,这是我国在丙肝防治工作方面迈出的一大步。
在全球范围内,这一研究领域的专家学者也在不断进行着,欲求进一步完善丙肝的标准疗法,并进可能提供跟好的可选择替代的疗法。
2004年4月14日~18日在德国柏林举行的欧洲肝病研究学会(EASL)第39届年会上,有关专家对目前的丙肝治疗状况以及疗法的发展作了回顾性总结和前瞻性的建议。
与会专家认为从1995年到2002年,对丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗已经取得了巨大的进步,干扰素-α与利巴韦林(ribavirin)联合疗法的使用以及对聚乙二醇干扰素的开发和使用已经使得对丙肝治疗的病毒学应答由原来的不到10%上升到了50%以上。在2002年美国国立卫生研究院(NIH)关于丙肝防治的全体会议上,明确了慢性病肝的个体治疗指导方针。根据治疗指导方针,1型HCV感染者须接受48周的聚乙二醇干扰素与利巴韦林的联合治疗,2型、3型HCV感染者须接受24周的聚乙二醇干扰素与利巴韦林的联合治疗。但是,2年多来,临床医生们一直在等待着那些能够进一步提高疗效的新药出现,尤其是针对那些对早期干扰素为基础的治疗无应答的患者的新药,还有就是针对个别对干扰素-α和(或)利巴韦林有禁忌证而无法接受标准疗法治疗的患者的新药。此外,还应该注意到,目前针对丙肝的标准疗法会导致严重的不良反应并且代价昂贵,从而使得仅有少数患者能接受这样的治疗。这样,当临床医生被患者问及是否有其它新的疗法可以替代使用时,他们该如何回答呢?临床医师们何时才能盼到更多的治疗选择呢?这些疗法的效果又如何呢?也许目前所能做到的就是充分利用已获得批准的药物了。对此,所能采取的措施包括以下几点:
1、在那些治疗过程中表现出病毒清除延迟的患者中延长聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合治疗的治疗时间;
2、在2型和3型HCV感染者中可以将上述联合疗法缩短至24周以下;
3、尽早预见无应答的患者,以避免不必要的治疗;
4、根据病毒动力学,使聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合疗法的治疗时间个体化;
5、以聚乙二醇干扰素单独疗法来防止肝纤维化进程和肝细胞癌的发展;
6、以利巴韦林单独疗法来防止肝纤维化进程和肝细胞癌的发展;
7、具有抗病毒作用的免疫抑制剂;
8、增加使用第三种药物,如金刚烷胺(amantadine)、二盐酸组胺(histamine dihydrochloride)、tymosin-α等;
9、运用干扰素-α和干扰素-γ的协同效应。
有些新的疗法目前正处于开发阶段,或许在不久的将来,其中一些新的治疗手段会在HCV患者的治疗上取得积极进展。而另一些则在未来的5年内或许还无法引入到临床应用中去。
目前,对HCV新疗法的研究主要包括:
1、与利巴韦林相比,更能降低溶血性贫血的药物;
2、选择性肌苷-磷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂;
3、抑制细胞凋亡;
4、作用于分子水平的药物,如核酶、反义寡核苷酸;
5、防止肝移植后发生HCV再感染的抗-HCV抗体。
重要研究进展介绍
1、以聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合疗法来优化慢性丙肝的标准疗法
将聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合疗法的治疗时间延长至48周以上可以增加某些1型HCV患者的病毒学应答率。一位德国研究者在去年举行的美国肝病研究学会(AASLD)年会上发表的一项研究显示,虽然接受标准疗法治疗48周的患者与接受72周标准疗法治疗的患者间病毒学应答率并无显著差异,但对所有完成治疗的患者进行的完成治疗分析(PP)显示,后者比前者的病毒清除率约增加10%。在今年的EASL年会上,西班牙研究者的研究资料证明了类似结果。在其研究中,接受标准疗法治疗4周后无病毒应答的患者被随机增加治疗44周或68周。结果,按治疗意向分析(ITT)显示,治疗48周者的病毒学应答率为30%,治疗72周者的病毒学应答率为36%,而分别进行完成治疗分析后,两者的病毒学应答率就有了显著的差异,前者的病毒清除率为40%,而后者的病毒学清除率则为64%。然而,停药率高的问题也相当突出,接受72周治疗者得停药率为36%,接受48周治疗者的停药率为17%,这也说明了延长治疗时间并不一定适合所有患者。如今最重要的是要确证72周的治疗时间是否真的有益于患者,其中需要考虑的不仅仅是疗效问题,也要考虑不良反应以及治疗成本的问题。
与在治疗1型HCV患者中延长治疗时间相反的是,许多2型、3型HCV感染者或许须要在24周内完成治疗,就是要缩短治疗时间。意大利研究者在今年EASL年会上发表的研究结果支持了这一说法。其研究显示,大多数在前4周的治疗中出现病毒学应答的2型或3型HCV感染者,仅需要12周的时间就可完成治疗。
2、与利巴韦林相比,更能降低溶血性贫血的药物
1型HCV感染者的持续治疗应答与利巴韦林的剂量之间有着密切的关系。有研究显示,以患者的体重衡量剂量时,利巴韦林的剂量应不小与10.6mg/kg,当剂量达到15mg/kg时,治疗应答甚至会更好。而*利巴韦林剂量增加的主要原因是该药的剂量增加会加剧溶血性贫血的发展,而且会使心脏病患者的心脏病恶化,这也就*了该药在同时患有心脏疾病的患者身上的使用。因此,开发具有类似于免疫调节剂的药物来替代利巴韦林,与聚乙二醇干扰素联合用药,也就成了丙肝治疗新药发展的一个方向。新药不但应使治疗获得较好的病毒学应答率,而且所引起的溶血性贫血的发病率也要较低。其中,值得关注的有利巴韦林的L型异构体levovirin和利巴韦林的前药viramidine。关于levovirin的小型Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示,该药没有很强的红细胞毒性,引起溶血性贫血的危险较小。而viramidine相对来说,在肝脏中的蓄积程度胜于在红细胞中的蓄积程度,因此引起溶血性贫血的危险也较小。有研究者在今年的EASL年会上发表了一项关于viramidine的大型Ⅱ期临床研究。该研究将3种不同剂量的viramidine(400mg/次,600mg/次,和800mg/次,每日2次)与标准剂量的利巴韦林1000/1200 mg进行了对比。它们均与聚乙二醇干扰素联合用药。主要研究终点为治疗24周的病毒学应答率。研究结果显示,接受viramidine者与接受利巴韦林治疗者的HCV-RNA阴性率均为83%。在研究的第二终点——贫血发生率上,viramidine则明显要优于利巴韦林。400mg/次,600mg/次,和800mg/次这3个viramidine治疗组中,血红蛋白< 10 g/dL的发生率相应的分别为0%,0%,和 7%。而利巴韦林治疗组中,血红蛋白< 10 g/dL的发生率则达到了24%。虽然这样的结果是鼓舞人心的,但我们还是要期待在24周治疗结束后的持续病毒应答率。利巴韦林的主要不良反应是在治疗结束后的复发感染。此外,对于viramidine的最佳剂量我们还不得而知。一项关于viramidine与聚乙二醇干扰素联合用药的国际多中心Ⅲ期临床研究已于今年早些时候启动。因此,预计viramidine在2006年年底之前还不能被投放市场。
3、选择性肌苷-磷酸脱氢酶抑制剂
对于利巴韦林与干扰素-α联合抗HCV的具体作用机制尚未清楚,但是对于利巴韦林可以抑制肌苷-磷酸脱氢酶(IMPDH)这一机制一直在临床中起着重要作用。因此,一些可以抑制IMPDH的药物被认为是具有抗HCV作用的。虽然霉酚酸吗啉乙酯(mycophenolate mofetil)作为被广泛使用的免疫抑制剂没有在最近关于丙肝治疗的研究中显示很强的抗病毒作用,但merimepodib (VX-497)的希望或许会比较大。Merimepodib是一个新型IMPDH抑制剂,在体外,它因能抑制HCV的复制而具有抗病毒作用。在一项研究中,单独用merimepodib治疗28天,其降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的效果可以与利巴韦林单用相当。此外,法国和比利时研究者共同参与的一项安慰剂对照临床研究表明,接受高于50mg剂量的merimepodib治疗的患者血清中HCV-RNA阴性率要大于接受低于25mg剂量的merimepodib治疗的患者。因此,merimepodib的前景可以说是令人期待的。
4、长期单用利巴韦林治疗
将近15年以来,已经证实单用利巴韦林可以减少大部分丙肝患者的血清ALT水平。但是,令人惊讶的是,HCV病毒载量却不会有很大改变。因此,单用利巴韦林仅建议用来防止那些对干扰素-α无应答的患者的肝纤维化进程。最近在美国卫生研究院(NIH)会议上发表的研究结果显示,在干扰素和利巴韦林联合治疗失败的患者中维持使用利巴韦林是具有生化学和组织学意义的。
在今年的EASL年会上,法国科研小组的报告中称,他们研究了83例对干扰素治疗无应或无法耐受干扰素治疗的丙肝患者,且这些患者均处于早期肝纤维化中。研究过程中,患者接受平均为5年(2~11年不等)的利巴韦林单药治疗。其中55%的患者产生完全生化应答,他们的血清ALT水平达到了正常化,而且他们肝细胞癌和肝失代偿的发生率均小于部分应答或无应答者。因此,法国研究者又一次证实了,长期单独使用利巴韦林有助防止肝纤维化进程。但是,另一方面,并不是所用患者都能从中获益。当肝脏的利巴韦林超负荷时,由于利巴韦林具有引起溶血的作用,因此可能会加剧肝纤维化进程。以此看来,关于将利巴韦林单独用于维持治疗,还有待于更多的安慰剂对照研究来证实。
5、尽早预测患者对聚乙二醇干扰素与利巴韦林的联合疗法是否有应答
大约有10%~20%的丙肝患者对标准疗法是没有应答的。对于患者来说,越早确定其是否有应答,就越有利于其避免不必要的不良反应和治疗花费。目前,“12周停药规则”正被广泛采用,即患者在接受聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合疗法3个月后,如果其血清HCV-RNA水平下降不到2 log,那么就得停药。去年,有学者认为,无应答的患者在治疗初期的4周内就可以被确定。他认为,患者如果在接受聚乙二醇干扰素与利巴韦林的联合疗法4周后血清HCV-RNA水平下降不到1 log,那么该患者有95%的可能是对联合治疗无应答的。另有澳大利亚的研究者提出单用干扰素来确定哪些患者适于使用标准疗法。他们进行的单用干扰素推测的临床研究显示,在参与研究的210例患者中,仅有17%的患者是适合使用标准疗法的。为此,研究人员认为,该疗法至少可以确定哪些患者是适合使用标准疗法的。但需要指出的是,在临床研究中,我们的重点不是要找出哪些是可以用于判断有治疗应答的因子,而是要找出哪些是用于判断无治疗应答的因子,从而筛选出对标准疗法无应答的患者并为他们提供其它替代疗法。
6、对细胞凋亡的抑制
慢性病肝的发病机制非常复杂,包括了宿主免疫应答和病毒蛋白在肝脏内表达引起的直接作用。有研究显示,丙肝患者的细胞凋亡频率会因为感染而增加。临床研究者对一种新型的抑制细胞凋亡的研发中药物IDN-6556进行了研究。他们以循序增加剂量的方法在2周内给参与研究的丙肝患者和8例乙肝患者使用该药。结果显示,该药对一些不同的半胱天冬氨酸酶有抑制作用,这些半胱天冬氨酸酶是导致细胞凋亡的蛋白酶。药物动力学研究显示,该药首先是积蓄于肝脏,它的内在活性可以抑制HCV感染者的细胞凋亡,而且该药所有剂量(25~200mg)都具有很强的降低血清ALT水平的功能。所有使用100mg该药的6例患者的血清ALT水平都恢复到了正常水平。所有使用该药的乙肝患者的血清ALT水平也有所下降。而在使用该药来抑制细胞凋亡时,需要着重考虑的另一问题就是,该药是否有增加肿瘤发生的危险。迄今为止,在不同动物身上的长期毒理试验并没有证据证明该药有导致任何恶性肿瘤的危险。但是,细胞凋亡作为肝病进展的机制之一,和肝纤维化、肝细胞癌之间很有可能存在着紧密的平衡问题,如果抑制了细胞凋亡,就有可能会增加肝细胞癌的发生危险。因此,还有待更多研究来揭示长期使用IDN-6556和任何癌症的发生之间是否存在关联。但无论如何,细胞凋亡作为病毒性肝炎发病机制的关键因素之一,对其进行直接抑制的研究仍然是研究的热点,并且也是值得进行深入研究的。
7、是否有可能通过使用抗-HCV抗体进行被动免疫,来防止肝移植后的HCV再感染
对于肝移植后的乙肝再感染,可以通过给予抗乙肝表面抗原的抗体来防止。然而,使用抗-HCV抗体来防止肝移植后的HCV再感染的研究却不尽如人意。可能的原因是所需的抗体对HCV包膜蛋白的亲和性必须更高,且必须对不同基因型的HCV都有阻断作用。以色列研究人员近期进行了一项Ⅰ期临床研究,他们给40例受试的丙肝患者同时使用不同疫苗,结果有3/4的受试者的HCV-RNA 水平至少降低了0.75 log。而没有重要不良反应报告。这项研究所取得的资料正被用于接着参加Ⅱ期临床研究的上述患者中将接受肝移植者。如果这项研究取得积极成果,必将使人们在解决肝移植后HCV再感染问题上向前迈进一大步。
8、BILN-2061及其它HCV酶抑制剂
2002年在美国肝病研究学会年会上发表的报告称,BILN-2061的体外研究资料显示它能抑制一种HCV复制所必需的酶。此后的研究报告又称,BILN-2061使用2天后,在那些没有出现肝纤维化的1型HCV感染者体内可以表现出极高的活性。后来又有研究显示,该药对发生肝硬化的1型HCV感染者也具有类似的抗病毒作用。虽然还没有足够证据表明,该药对3型HCV感染者是否有效,但是有研究显示,研究中有一半的3型HCV感染者在使用该药48小时后,体内的HCV-RNA水平至少降低了1 log。德国学者在分析BILN-2061的研究资料后发现,BILN-2061的抑制病毒作用要大大强于干扰素-α。但是,在猴子身上长期使用BILN-2061的研究显示,该药具有心脏毒性。因此,关于该药的临床研究也就被搁浅了。
此外,其它一些HCV酶抑制剂也在研究中,其中很多都表现出对HCV复制系统具有抑制作用,而且有一些已经进入了Ⅰ期临床研究阶段。例如,新型HCV-RNA聚核酶抑制剂NM283。研究者称,1型HCV感染者接受该药治疗15日后,表现出与剂量相关的HCV-RNA水平的降低,其降低程度略低于使用BILN-2061后的效果。该药的耐受性良好,有些患者表现出持续1天的恶心,但所有患者都完成了为期2周的研究。这样,在BILN-2061被搁置后,HCV酶抑制剂又有了新的希望,并且有希望进入到Ⅱ期甚至Ⅲ期临床研究中。
VX-950是被选入到临床研究阶段的另一个蛋白酶抑制剂。有趣的是,VX-950在体外能够抑制病毒复制过程中所进行的耐BILN-2061突变。该药的其他一些临床研究资料显示,它极有可能成为与其它抗病毒制剂联合用药的治疗选择之一。
9、免疫抑制剂和丙型肝炎
免疫抑制剂在HCV复制中的作用一直是一个有争议的问题。与肝移植前相比,肝移植后的HCV-RNA滴度往往相对较高。而各种药物在免疫系统中的复杂作用又无法彻底清除病毒。加拿大研究者对不同免疫抑制剂的体外研究显示,rapamycin(雷怕霉素)、tacrolimus(他克莫司)和hydrocortisone(氢化可的松)等免疫抑制剂对HCV-RNA水平均无影响。西班牙研究者的临床研究资料证明,在那些同时患有自身免疫疾病的丙肝患者中使用hydrocortisone等糖皮质激素类免疫抑制剂,甚至会使HCV-RNA水平略微升高。然而霉酚酸吗啉乙酯和cyclosporine(环孢霉素)却有较强的抑制HCV复制的作用,且与用药时间和剂量相关。因此,这些研究资料或许有助于肝移植后免疫抑制剂的使用。
结语
总而言之,在改进丙肝标准疗法上还有很长的路要摸索。一些新的替代性疗法也正在开发之中。令人鼓舞的是,一些新药看来非常有前景,而且极有可能为那些难治性的病例带来福音。当然,即使是这些有发展前景的新药,想要进入临床使用,还至少须要等上4~5年的时间。
参考资料:http://www.chc.org.cn/data/2007-09-27/1190825908.html
热心网友
时间:2023-10-14 14:34
拿着你的单子到医院(三甲)具体查一下,看你上面写是丙肝抗体阳性,再查一下更具体的,一种进口的试剂,也是查丙肝的,如果还是阳性,基本上就确定是有丙肝病毒了,如果有再查一下病毒量,看有多少,再根据情况进行治疗,一般是打干扰素+利巴韦林。
至于你自己,这病基本上都是通过血液传染,虽然没听说有性传染上的,我觉得什么都不如医院的检查结果,去查查吧。不过一般的接触是不会传染的,听说垂直传染的几率也很小,5%左右。
热心网友
时间:2023-10-14 14:34
哇
你做了那么多化验啊
大部分结果都还好
谷丙转氨酶有点高
化验前估计没休息好或者喝酒了?
这个没太大问题
但最好过1个月去复查下肝功能
丙肝绝大多数通过血液传染
但也不排除母婴传播或性传播的可能性
你最好到传染病院去咨询下专业医生
热心网友
时间:2023-10-14 14:35
先定性 再分型 在治疗
无大碍