氢氯噻嗪的降压机理

发布网友发布时间：2023-05-25 00:21

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氢氯噻嗪的降压机理不详，但与利钠作用有关，服药初期，主要通过抑制肾小管对Na+和水的再吸收，减少血容量，使心输出量下降而降压。持续用药数周后，血容量、体内钠总量和心输出量渐趋正常，但外周血管内含钠量减少，通过Na+嗪-K+交换使细胞内Ca++含量减少，因而血管平滑肌对去甲肾上腺素水平的缩血管反应降低，因此血管扩张成为降压的主要机理，最近研究还发现，利尿剂能增加高血压患者前臂血流量、降低前臂血管阻力。20世纪80年代以来的一系列循证医学证据证明小剂量利尿剂具有平稳降压、作用持久和良好的安全性，美国的新指南(JNC-7)将噻嗪类利尿剂列为首选的抗高血压药物。
ALLHAT[2]研究显示，血压控制在19/12
kPa以下的病人中的60％使用了两种或两种以上的药物，只有30%的病人使用了一种降压药物，噻嗪类利尿剂单药使用只使40％甚至更少的病人收缩压达标，联合治疗可达到80％以上。联合用药能干预多种升压机理，减少或抵消不良反应。噻嗪类利尿剂与ACEI联用可对高血压RAAS机制与容量机制进行双重阻断，同时二者在降压方面具有协同作用。一方面利尿剂减少水钠潴留，从而降低血压，但血容量降低激活了RAAS系统，而ACEI抑制RAAS系统，与利尿剂产生降压的协同作用；另一方面ACEI轻度促K+作用又减少了噻嗪类利尿剂的可能低K+的副作用，因此两者合用既加强了降压作用，又减少了副作用[3]，因此对于轻、中度高血压患者，ACEI与噻嗪类利尿剂联合使用无疑是十分合适的选择。本研究显示，临床上小剂量氢氯噻嗪与依那普利联用符合WHO/ISH高血压治疗指南的联合用药原则，对原发性轻、中度高血压的降压疗效确切，副作用少，效价比高，依从性强。鉴于我国医疗卫生资源有限，大多数高血压患者需联合用药的现状，依那普利与氢氯噻嗪是一个比较理想的配伍方案，效好价廉，对有效的预防心血管疾病、脑卒中及周围血管疾病的发生具有较高的价值。