草酸铂的药品简介
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发布时间：2023-01-11 14:30
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时间：2023-10-16 04:56
乐沙定 冻干粉剂
【制造商】
赛诺菲圣德拉堡民生制药
药品名称 】 通用名称：乐沙定
【 商品名称 】：乐沙定 【 英文名称 】： Eloxatin ，Oxaliplatin
【 汉语拼音 】：leshading
【 成 份 】 奥沙利铂
【 性 状 】 本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末.
【 适 应 症 】 用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
【 规 格 】 50mg × 1
【 包 装 】 支
【药理作用】
奥沙利铂为细胞抑制剂（L ：抗癌药物-免疫抑制剂-铂类），ATC编号L01XA 03。
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体，顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH)铂]。
奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性。体内、体外实验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。
在体内和体外研究中，均可看到奥沙利铂与5-氟脲嘧啶联合应用有增效作用。
关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
有关初治的转移性结直肠癌病人的研究经验表明，奥沙利铂（85 mg/m2，每2周重复）与5-氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸联合应用，同单独用5-氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸相比，其有效率提高1倍以上（49%对22%)，无进展生存期也有所延长（8.2个月对6个月）。对生活质量的改善方面，二者的差别无统计学意义。但是，就总的健康状况和疼痛情况而言，对照组的生活质量评分要优于奥沙利铂治疗组，治疗组的恶心、呕吐状况较对照组更严重。在初治的转移性大肠癌病人中，给予奥沙利铂130 mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸，与单独使用5-氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸同样作了比较和评估。其有效率与“每2周1次，每次85 mg/m2”方案相同。奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸的有效率要高1倍多（34%对12%），并可以延长无进展生存期（8.3个月对4.2个月）。但是，方案的安全性不同，两个方案比较列表如下 ：
造血系统 ：
消化系统：
在3周方案中，消化道副反应的发生率更高。腹泻的发生率将随着治疗周期的重复而降低。
中等程度的发热和感染（1度和2度）在3周方案中的发生率较低（分别为2%和6%）。
神经系统毒性的发生率相似，当累积剂量接近800 mg/m2（6个周期），其发生率为15%或以下。
在3周方案中，其剂量调整的原则与2周方案相同（将剂量从130 mg/m2减至100 mg/m2）。
奥沙利铂作为二线治疗的有效率尚未进行评估。在一项II期临床研究中，对于接受5-Fu治疗后，确认病情进展的病人，在相同的5FU方案中加用奥沙利铂可以获得20%的有效率，且至少有30%的病人维持6个月病情无进展。
【药代动力学】
复合物中每个单个活性成份的药代动力学尚未确定。给予奥沙利铂130 mg/m2，静脉输注2小时，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂（未结合的有活性和无活性的铂类片段的混合物）药代动力学如下 ：
在2小时输液结束时，15%的铂存在于周围循环中，剩余的85%迅速扩散到组织内或者随尿排出。
由于奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合，导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆白蛋白的自然寿命。85 mg/m2每2周1次，或130 mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现象，第1周期中可以保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。
在体外，生物转化被认为是非酶性降解的结果。尚无证据表明细胞色素P450介导了DACH环的分解代谢。奥沙利铂在病人体内要进行充分的生物转化。2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整的药物。
几种细胞毒性生物转化产物包括一氧化物、二氧化物和diaquo化-DACH铂类成分等，均可在周围循环系统中检测出来，稍后，还可发现许多非活性的结合物。
铂类主要经尿排出，多在用药后48小时内清除。第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%随粪便排出。当肾功能不全，清除率明显下降，如从17.6 ± 2.18 L/h降到9.95 ± 1.91 L/h时，其分布体积也显著下降，从330 ± 40.9 L降到241± 36.1 L，统计学上有显著差异。严重肾功能不全时，对铂类清除率的影响尚未进行评估。
【毒理研究】
作为单药和多种剂量在临床前对多种动物（包括小鼠、大鼠、狗和/或猴），进行靶器官的研究，它们包括 ：骨髓、消化系统、肾脏、*、神经系统，以及心脏等。在动物中观察到的靶器官毒性除了心脏以外，其它的毒性反应与其它含铂类药物、DNA损伤和细胞毒药物产生的毒性一致。心脏毒性仅在狗中见到，包括电生理异常导致的致死性室颤。心脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引起狗致死性心脏毒性的相似剂量（150 mg/m2）在人可以很好地耐受。
奥沙利铂在哺乳动物中可以导致基因突变，在大鼠中可以产生胎儿致死性的毒副作用。也有人认为奥沙利铂有可能是一种致癌物，尽管尚无此方面的研究。
【适应症】
与5-Fu和甲酰四氢叶酸联合一线应用治疗转移性结直肠癌。
【用法用量】
限*使用。作为一线治疗，奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m2静脉输注，每2周重复1次。应按照病人的耐受程度进行剂量调整。
奥沙利铂应在输注氟脲嘧啶前给药。
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中，持续输注2-6小时。
奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。
特殊人群 ：
- 肾功能不全者 ：本药尚无用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功不全者，开始治疗时可给予常规推荐剂量。对于轻度肾功能不全者，无需调整剂量。
- 肝功能不全者 ：对于有严重肝功能不全者，本药应用尚无研究。对于治疗开始时肝功能检查不正常的患者人群，应用本药未出现急性毒性的增加。在临床研究中，肝功能不全者未进行特别的剂量调整。
给药方法 ：奥沙利铂用于静脉输注，使用时无需水化。将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中，通过外周或*静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必须立即终止给药。
