甲氧芐胺嘧啶简介

发布网友 发布时间：2022-12-28 21:57

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1 甲氧芐啶药典标准
1.1 品名
1.1.1 中文名 1.1.2 汉语拼音 1.1.3 英文名
1.2 结构式 1.3 分子式与分子量 1.4 来源（名称）、含量（效价） 1.5 性状
1.5.1 熔点 1.5.2 吸收系数
1.6 鉴别 1.7 检查
1.7.1 堿度 1.7.2 酸性溶液的澄清度与颜色 1.7.3 有关物质 1.7.4 干燥失重 1.7.5 炽灼残渣
1.8 含量测定 1.9 类别 1.10 贮藏 1.11 制剂 1.12 版本
2 甲氧芐啶说明书
2.1 药品名称 2.2 英文名称 2.3 甲氧芐胺嘧啶的别名 2.4 分类 2.5 剂型 2.6 甲氧芐啶的药理作用 2.7 甲氧芐啶的药代动力学 2.8 甲氧芐啶的适应证 2.9 甲氧芐啶的禁忌证 2.10 注意事项 2.11 甲氧芐啶的不良反应 2.12 甲氧芐啶的用法用量 2.13 甲氧芐胺嘧啶与其它药物的相互作用 2.14 专家点评

1 甲氧芐胺嘧啶药典标准

1.1 品名

甲氧芐胺嘧啶

Jiayang Bianding

Trimethoprim

1.2 结构式

1.3 分子式与分子量

C14H18N4O3    290.32

1.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为5[（3,4,5三甲氧基苯基）甲基]2,4嘧啶二胺。按干燥品计算，含C14H18N4O3不得少于99.0%。

1.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。

本品在三氯甲烷中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为199～203℃。

取本品，精密称定，加稀醋酸溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液，再加水定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在271nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为198～210。

1.6 鉴别

（1）取本品约20mg，加稀硫酸2ml溶解后，加碘试液2滴，即生成棕褐色沉淀。

（2）取本品20mg，精密称定，加乙醇5ml溶解，再加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含20μg的溶液。照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在287nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为0.49。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》103图）一致。

1.7 检查

取本品0.50g，加水50ml，振摇，滤过。取滤液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为7.5～8.5。

取本品1.0g，加醋酸25ml溶解，溶液应澄清无色；如显色，与对照溶液（取*1号标准比色液，与等量的水混匀制成）比较（2010年版药典二部附录Ⅸ A），不得更深。

取本品约50mg，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水－三乙胺（200：799：1）（用氢氧化钠试液或冰醋酸调节pH值至6.4）为流动相；检测波长为280nm。取甲氧芐胺嘧啶对照品和二甲氧芐胺嘧啶对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含甲氧芐胺嘧啶2μg和二甲氧芐胺嘧啶1μg的溶液，作为系统适用性试验溶液，取20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲氧芐胺嘧啶色谱峰的峰高约为满量程的20%，理论板数按甲氧芐胺嘧啶峰计算不低于5000，甲氧芐胺嘧啶峰与二甲氧芐胺嘧啶峰的分离度应大于2.5。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.4%）。供试品溶液的色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

1.8 含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml，温热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.03mg的C14H18N4O3。

1.9 类别

抗菌药。

1.10 贮藏

遮光，密封保存。

1.11 制剂

（1）甲氧芐胺嘧啶片  （2）甲氧芐胺嘧啶注射液

1.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 甲氧芐胺嘧啶说明书

2.1 药品名称

甲氧芐胺嘧啶

2.2 英文名称

Trimethoprime

2.3 甲氧芐胺嘧啶的别名

磺胺增效剂；甲氧芐氨嘧啶；甲氧芐啶；三甲氧芐二氨嘧啶；TMP；Trimethoprime；Trimethoprimum

2.4 分类

抗生素 > 磺胺类

2.5 剂型

1.片剂：每片0.1g；

2.注射剂：2ml:0.1g。

2.6 甲氧芐胺嘧啶的药理作用

甲氧芐芐啶是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属磺胺增效药。其抗菌作用原理为干扰细菌的叶酸代谢。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖。甲氧芐胺嘧啶对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌有抗菌活性；此外，甲氧芐胺嘧啶对疟原虫及某些真菌，如奴卡菌、组浆菌，酵母菌也有一定作用。在革兰阳性菌中，链球菌属含肺炎链球菌对甲氧芐胺嘧啶敏感。在革兰阴性菌中，大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等对甲氧芐胺嘧啶敏感。甲氧芐胺嘧啶对铜绿假单胞菌、脑膜炎球菌、产堿杆菌属无抗菌作用。

2.7 甲氧芐胺嘧啶的药代动力学

甲氧芐胺嘧啶口服后吸收完全，约可吸收给药量的90%以上。口服0.1g，1～4h后达血药浓度峰值，约为1mg/ml。甲氧芐胺嘧啶表观分布容积为1.2～2.2L/kg。药物吸收后广泛分布至组织和体液中，在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、 *** 分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。甲氧芐胺嘧啶可透过血脑脊液屏障至脑脊液中，脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%～50%，有炎症时可达50%～100%。甲氧芐胺嘧啶也可透过血胎盘屏障，胎儿血循环中药物浓度与母体血药浓度相近。在乳汁中甲氧芐胺嘧啶浓度接近或高于血药浓度，在房水中药物浓度约为血药浓度的1/3。甲氧芐胺嘧啶蛋白结合率为30%～46%消除半衰期约为8～10h，无尿者半衰期可延长至20～50h。药物主要经肾小球滤过、肾小管分泌随尿液排出。24h约可排出给药量的50%～60%，其中80%～90%以药物原形排出，而其余部分以代谢物形式排出。平均尿药浓度为90～100mg/L，尿中高峰浓度约为200mg/L。另有少量药物（约为给药量的4%）可从胆汁及粪便中排出。甲氧芐胺嘧啶可经血液透析清除，但不能经腹膜透析清除。

2.8 甲氧芐胺嘧啶的适应证

1.甲氧芐胺嘧啶可单独用于治疗敏感菌所致的急性单纯性尿路感染和细菌性前列腺炎。

2.甲氧芐胺嘧啶与磺胺甲恶甲恶唑或磺胺嘧嘧啶联用，可用于治疗敏感菌所致的败血症、脑膜炎、中耳炎、伤寒、志贺菌病（菌痢）等。

3.甲氧芐胺嘧啶与磺胺2，6二甲氧嘧嘧啶联用，还可用于治疗对氯喹耐药的疟疾。

2.9 甲氧芐胺嘧啶的禁忌证

早产儿、新生儿不宜使用甲氧芐胺嘧啶。

2.10 注意事项

1.（1）肝功能损害者；（2）肾功能损害者；（3）对叶酸缺缺乏所致的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病患者。

2.药物对哺乳的影响：甲氧芐胺嘧啶可分泌至乳汁中，其浓度较高，且药物有可能干扰哺乳婴儿的叶酸代谢。因此，哺乳期妇女必须权衡利弊后决定是否用药。

3.用药期间应定期进行周围血象检查。

2.11 甲氧芐胺嘧啶的不良反应

1.可出现白细胞减少、血小板减少或正铁血红蛋白性贫血。

2.过敏反应：可发生皮肤瘙痒、皮疹，偶可出现严重的渗出性多形红斑。

3.胃肠道反应：可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，一般症状轻微。

4.肝毒性：偶见肝功能异常。

5.其他：偶可发生无菌性脑膜炎，出现头痛、颈项强直等症状。

2.12 甲氧芐胺嘧啶的用法用量

1.（1）急性单纯性尿路感染：每次0.1g，每12小时1次；或每次0.2g，每天1次。疗程为7～10天。（2）预防尿路感染：每次0.1g，每天1次。

2.肾功能不全时剂量：肾功能损害者需根据肌酐清除率调整剂量。肌酐清除率大于每分钟30ml者，使用*常用量；肌酐清除率为每分钟15～30ml者，每12小时服用50mg；肌酐清除率小于每分钟15ml者，不宜使用甲氧芐胺嘧啶。

3.透析时剂量：甲氧芐胺嘧啶可经血液透析清除，在血液透析后需补给一次维持剂量。

2.13 药物相互作用

1.甲氧芐胺嘧啶与磺胺类药合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，有协同抗菌作用，并可使其抑菌作用转为杀菌作用。

2.甲氧芐胺嘧啶与小檗堿、土霉素、氨芐西林、庆大霉霉素、卡那霉素、阿米卡星、林可霉素、磷霉素联用有显著的增效作用。

3.甲氧芐胺嘧啶与多黏菌素、春雷霉素联用其增效作用可达232倍。

4.甲氧芐胺嘧啶与吡哌酸、氟哌酸联用增效作用显著，且药物不良反应也低于单独用药。

5.甲氧芐胺嘧啶与头孢羟氨芐联用可增强疗效，并延缓细菌耐药性的产生。

6.氨苯砜与甲氧芐胺嘧啶同用可使两者血药浓度升高，氨苯砜浓度的升高可使不良反应增多且加重，尤其是正铁血红蛋白血症的发生。

7.甲氧芐胺嘧啶可干扰苯妥英的肝内代谢，使苯妥英的血清半衰期延长50%，并使其清除率降低30%。

8.甲氧芐胺嘧啶与普鲁卡因胺同用可降低其肾清除率。

9.甲氧芐胺嘧啶与华法林同用可抑制华法林的代谢而增强其抗凝血作用。

10.甲氧芐胺嘧啶与环孢素同用可增加肾毒性。

11.骨髓抑制剂与甲氧芐胺嘧啶同用可能使发生白细胞、血小板减少的机会增多。

12.甲氧芐胺嘧啶与抗肿瘤药、2，4二氨基嘧啶类药物同用，有可能引起骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血。

13.甲氧芐胺嘧啶与利福平同用可使甲氧芐胺嘧啶清除增加、血清半衰期缩短。

2.14 专家点评