收缩血管活性物质与内皮源性收缩因子的关系
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发布时间：2023-04-09 17:32
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时间：2024-10-12 23:51
时间：2022-07-23 12:04:30来源：网络整理
内皮是主要的血管收缩素调节剂，可释放多种血管舒张和收缩活性物质，如一氧化氮 (NO)、内皮源性肥大因子 (EDHF)、内皮素 (ET) 和血栓素。内皮功能是指内皮在依赖内皮的刺激（如血流剪切应力、缺血和某些药物的变化）下，通过其产生的血管活性物质对其作出反应，并调节正常血管舒缩和收缩的能力。响应并保持血液的流动性。缺血、脂质沉积和对血流动力学的机械损伤会损害内皮功能，导致内皮功能障碍 (ED)，主要是内皮依赖性舒张功能障碍。许多心血管疾病如高血压和心力衰竭是血管内皮和血管收缩因子失衡的结果。高血压患者的内皮依赖性舒张降低与天然一氧化氮合酶 (cNOS) 活性减弱和血栓素-内过氧化物受体的内过氧化物活化以释放大量副产物有关。内源性 NOS 抑制剂的存在和血管平滑肌对因子的低反应性也可能导致内皮功能障碍。尽管关于 NOS 活性或其表达的报道越来越多，但 L-Arg NOS 通路在其他高血压动物模型（如原发性高血压）中响应内皮依赖性舒张正常或减少。 SHR主动脉内皮依赖性舒张降低，主要是由于内过氧化物激活血栓素-内过氧化物受体释放大量副产物。 O 2 ·- 也可能在一些高血压模型的早期发挥作用，是否加重ED或升高血压仍需进一步研究。 ED可能是高血压的结果，晚期ED会促进外周血管阻力增加，导致动脉粥样硬化等并发症。
1 内皮功能
Robert Furchgott (1980) 用乙酰胆碱在离体兔主动脉中分析舒张期主动脉内皮细胞功能。这项创新研究对于了解血管平滑肌张力的调节非常重要。他对不同血管的许多药理实验研究有助于理解 NO 的新生理作用。 NO是许多血管内皮细胞释放的主要血管扩张剂，不仅参与调节血管平滑肌（VSM），还参与其他调节，如抑制白细胞、单核细胞和血小板粘附、VSM增殖、血管通透性和炎症机制。所以它可能有助于保护内皮。其他内皮源性舒张因子 (EDRF) 前列环素 (PGI 2 ) 和 EDHF 也可能对内皮细胞具有保护作用 [1]。 EDHF 是一种可扩散的超极化弛豫因子，其性质尚不清楚，可能来源于细胞色素 P450 代谢物。在 Furchgott 博士的发现之后，很明显内皮细胞不仅会释放松弛因子，还会产生收缩因子。内皮衍生收缩因子(EDCF)包括ET、血栓素A 2 (TXA 2 )、前列腺素H 2 (PGH 2 )等前列腺素、O 2 ·-和肾素-血管紧张素系统复合物等。 TXA 2 和 PGH 2 激活相同的血栓素-内过氧化物受体，其主要调节外周静脉的内皮依赖性收缩，但也调节高血压动物的拉伸激活的脑循环血流和一些动脉。此外，环氧合酶途径是O 2 ·- 的主要来源，通过未活化的EDRF-NOO-2 直接或间接引起血管收缩。当四氢生物蝶呤 (BH 4 ) 的可用性降低时，内皮细胞通过黄嘌呤氧化酶（NADPH-氧化酶系统）或 NOS 产生 ROS。此外，当培养的内皮细胞中L-Arg浓度很低时，NOS也能产生O 2 ·-。
ET有3种亚型（ET-1、ET-2、ET-3），人内皮细胞只产生ET-1。低浓度的ET-1活化，释放NO和 PGI 2 和 EDRF 相关的内皮 ETB 受体产生血管舒张因子。较高浓度的 ET-1 通过激活某些血管平滑肌上的 ETA 和 ETB 受体产生强而持久的血管收缩作用。
2 继发性内皮功能障碍
内皮源性血管活性物质的释放受神经递质和血流对血管的剪切力共同*，乙酰胆碱（Ach）促进内皮源性血管活性物质的释放。在生理条件下，舒张和收缩因子的准确和稳定释放有助于器官灌注。某些疾病如高血压和动脉硬化会改变这些平衡。然而，许多血管疾病患者 NO 和其他舒张因子的释放减少，而内皮衍生的收缩因子的释放增加。研究表明，ED是原发性高血压和慢性心力衰竭发展的结果，可加重或恶化ED。
2.1 高血压 Ach 诱导的内皮依赖性舒张在许多高血压动物模型中减少。根据所研究的模型，ED 表现出不同的特性。受损的内皮功能与减少 NO 的产生和/或内皮收缩因子副产物的释放有关，这些副产物会减弱 NO 的作用。 ED 抑制 NO 的释放，增加血管阻力并增加血压。大多数抗高血压治疗使高血压引起的ED正常化，因此ED是高血压进展的结果。
2.2 心力衰竭心力衰竭是晚期冠状动脉或其他血管疾病的临床并发症。心力衰竭和代偿机制（如神经、激素、局部因素）导致外周血管阻力增加并存。数据表明，在心力衰竭的实验模型中，内皮依赖性松弛减少了。心力衰竭患者血管对 Ach 血管扩张剂的反应减弱 [2]。血浆中ET-1的增加与心力衰竭的严重程度成正比。复合ET-A-ET-B ET拮抗剂长期治疗心力衰竭大鼠模型可显着提高其生存时间[3]。
