吡美莫司乳膏的药代动力学
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发布时间：2022-07-28 17:32
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时间：2023-11-11 00:55
动物实验资料在小型猪单次皮肤给药（半封包22 小时）后，吡美莫司的生物利用度是0.03％。在皮肤用药部位，药物活性成分相关物质的量（几乎为吡美莫司原型），持续10天没有明显改变。人体研究资料*的吸收情况对12 名患有异位性皮炎的病人（*）进行了吡美莫司系统吸收情况的研究，患者每日使用吡美莫司乳膏两次，为期3 周。受累皮肤面积（BSA）范围为15-59％。77.5％的吡美莫司血药浓度低于0.5ng/ml，99.8 ％的吡美莫司血药浓度低于1ng/ml。仅见于在一名患者吡美莫司的最高血浓度为1.4ng/ml。40名*患者使用吡美莫司乳膏治疗1 年，基线状态时受累皮肤面积为14－62％，98％的患者吡美莫司血浓度低于0.5ng/ml。测得的最高血浓度为0.8ng/ml，仅见于治疗第6 周的两名患者。此后，在12个月的治疗中，任何一名患者的血浓度都没有升高。在8 名*异位性皮炎患者中对AUC水平进行了定量，AUC(0-12 小时)的值为2.5-11.4ng•h/ml。儿童的吸收情况在58名年龄为3个月至14岁的儿科病人中进行了吡美莫司的系统吸收情况的研究，患者受累皮肤面积为10-92％，使用吡美莫司乳膏，每日两次，为期3周，其中5名患者因而治疗达1 年。在此组患者中，吡美莫司血浓度持续较低，且与皮疹的面积或治疗时间无关。血药浓度变化范围与*患者相似。大约60％的血液样本低于0.5ng/ml， 97％的血液样本低于2ng/ml。最高的血浓度为2.0ng/ml，出现在两名儿童患者，年龄为8 个月至14 岁。在婴儿（年龄为3-23 个月），所观察到的最高的血浓度为2.6ng/ml，仅见于一名患者。在5 名治疗时间长达1 年的儿童中，血药浓度持续较低(最高的血浓度为1.94ng/ml，仅见于一名患者）。在12 个月的治疗期间，每个患者的血药浓度都没有升高。8名年龄为2-14岁的患者，AUC（0-12 小时）范围为5.4-18.8ng•h/ml。AUC 变化范围在受累面积小于40％的患者和受累面积大于等于40％的患者相当。在临床药理学研究中，治疗的最大体表面积为92％，在III期临床试验中治疗的最大体表面积至100％。分布、代谢和排泄与皮肤选择性一致，吡美莫司外用后血浓度非常低。因此，局部用药后，无法测定吡美莫司的代谢。健康受试者单次口服放射标记的吡美莫司后，原型吡美莫司为血中主要活性成分，另有许多具有中等极性的次要代谢产物，可能是氧- 脱甲基化和氧化产物。活性物质相关的放射性物质主要通过粪便排出（78.4％），只有一小部分(2.5%)通过尿液排出。总的平均放射性物质检测率是80.9%。尿液中检测不到原药，粪便中仅有不足9% 的放射性物质是原型吡美莫司。在人皮肤的体外研究中未发现吡美莫司的代谢。
