仑伐替尼Lenvatinib在肝癌晚期的治疗中是首选方案吗?

发布网友发布时间：2022-06-01 16:16

共2个回答

热心网友时间：2023-10-08 13:42

这个首选方案的话，他其实是有很多种的，你可以参考一下，他的说明书选择最适当的一种。

热心网友时间：2023-10-08 13:42

肝细胞癌是最常见的肝癌类型。作为一种恶性癌症，肝癌的生存数据一直不容乐观——据统计，肝癌患者的5年生存率只有17.6%，不足五分之一。因此，肝癌患者急需新的治疗方案，延长他们的生命。中国学者邓安然报告：在不可切除的肝细胞癌患者中，一线使用乐伐替尼相较索拉非尼在无进展生存期(PFS)、至疾病进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)方面均取得了临床意义上的改善，且安全性一致。基于该研究，乐伐替尼治疗不可切除肝细胞癌患者具有潜在优势，乐伐替尼将是晚期肝细胞癌患者一线治疗的新选择。

Lenvatinib(仑伐替尼)是一种口服多激酶抑制剂药物，可选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性，另外还能抑制其他促血管生成和致癌通路相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体，血小板衍生生长因子(PDGF)受体等。

2018年2月国际权威医学期刊《柳叶刀》(Lancet)主刊发表了一项重磅III期临床研究——REFLECT研究，公布了在全球20个国家的154所研究中心进行的仑伐替尼临床研究结果。第三方独立评审委员会影像学评估数据显示，对比索拉非尼，仑伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月，使肝癌病灶缩小或消失的概率由12.4%提高到40.6%，使疾病控制率由58.4%提高到73.8%。

索拉非尼是目前唯一批准的治疗不可切除肝细胞癌的药物，因此这类患者仍需新的药物选择。乐伐替尼可抑制血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板源性生长因子受体α、KIT和RET，在一项入组不可切除的肝细胞癌的Ⅱ期研究中显示出活性。

这是一项随机、开放标签的非劣效性Ⅲ期临床研究，共纳入954例不可手术切除的肝细胞癌患者(≥1个可测量病灶，巴塞罗纳肝癌分期系统评估为B/C期，Child-Pugh分级为*，ECOG PS≤1,均未接受过系统治疗)，将患者随机分配为乐伐替尼组(478例;体重≥60 kg者给予12 mg，qd;体重<60kg者给予8 mg，qd)和索拉非尼组(476例;400 mg，bid)。主要研究终点为总生存期(OS)，次要研究终点为改良的RECIST评估的PFS、TTP和ORR。

该研究达到预期结果，乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位OS分别为13.6个月(95%CI 12.1~14.9个月)和12.3个月(95%CI 10.4~13.9个月)，OS延长1.3个月(HR=0.92，95%CI 0.79~1.06)，提示乐伐替尼有延长肝细胞癌患者OS的趋势。

次要终点方面：乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位PFS分别为7.4个月(95%CI 6.9~8.8个月)和3.7个月(95%CI 3.6~4.6个月)，乐伐替尼组PFS显著延长3.7个月(HR=0.66，95%CI 0.57~0.77;P<0.00001);ORR结果更加惊人，乐伐替尼组为24.1%，索拉非尼组为9.2%(P<0.001)。乐伐替尼组和索拉非尼组患者的TTP分别为8.9个月和3.7个月(HR=0.63，95%CI 0.53~0.73;P<0.00001)。

乐伐替尼组与索拉非尼组的需紧急处置的不良事件相似。乐伐替尼组最常见的为高血压(42%)，腹泻(39%)，食欲减退(34%)，体重下降(31%)以及乏力(30%)。乐伐替尼组与索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为5.7个月和3.7个月。由于不良事件而中断治疗的患者在两组中分别占13%和9%。两组中分别有33%和39%的患者接受了二线治疗。