哪些抗肿瘤药物具有免疫毒性?

发布网友发布时间：2022-06-04 00:04

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热心网友时间：2022-07-09 08:47

　　抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会导致对人体正常组织、器官的损伤，特别是对心脏的毒性反应，常常导致患者不是死于肿瘤而是死于心脏并发症，抗肿瘤药物的心脏毒性已成为肿瘤科医生的“心病”。这主要是由于肿瘤科医生处理心脏问题有困难，而一般的综合医院心内科医生则很少能接触到抗肿瘤治疗所致心脏并发症的患者。这是一个大家都关心但又都深入不了的领域。目前，许多抗肿瘤药物的大型临床试验，在有关心脏毒性方面多采取简单化处理。泉州市第一医院肿瘤内科郑伟生
　　临床常用的抗肿瘤药物众多，致心脏毒性的发生机制各不相同，尚无可靠的检查方法用于判定心脏毒性。尽管抗肿瘤药物的心脏毒性临床表现较为多样，但对患者威胁最大的当数心力衰竭（HF）。抗肿瘤药物所致的HF发病隐蔽，但一旦发生预后极差，死亡率较高。因此，HF的早发现、早治疗就显得尤为重要。

　　结合多项指标指标早期预测

　　左室射血分数以往的监测方法主要是测量左室射血分数（LVEF），由于LVEF下降时，已经有大量的心肌细胞受到损害，无法真正代表心脏毒性的发生率，更不是一个早期诊断的指标。研究发现，LVEF保留的HF（即LVEF正常的HF）占全部HF的20%~50%，甚至有27%的急性左心衰患者的LVEF≥50%。因此，LVEF是一个不太敏感的指标。
　　肌钙蛋白I和B型利钠肽目前最有希望作为早期预测心脏毒性的检查指标可能是肌钙蛋白I（TNI）及B型利钠肽（BNP）。
　　TNI是对心肌损伤特异性最高的血清标志物，也是最敏感的指标。据研究其敏感性为97%，特异性为98%，阳性预测值为99.8%，当>1 g的心肌出现损伤时，TNI即可出现异常。但如果出现慢性或累积性心肌损害，则TNI可能变化很小或无变化，从而无法真实动态地反映心脏的毒性，仅是一种反映实时急性心肌损害的标志物。
　　BNP与HF的关系密切，可以反映心功能的动态变化及程度，诊断HF的敏感性及特异性均很高。研究发现，如果以>100 pg/ml为标准，其诊断HF的敏感性达90%，特异性达76%，且BNP的水平与心功能呈正相关，可作为动态观察心功能变化的指标，因此也可作为临床疗效及预后判定的指标。但BNP也同样存在不足，即其水平与左室壁张力变化呈正相关，如果HF很重但呈慢性过程，因此时左室壁的张力变化较小或无变化，BNP水平与HF关联度可能就会下降。
　　综上所述，在诊断心脏毒性的敏感方法尚未找到之前，应当综合分析LVEF、TNI及BNP等指标，而且还要结合病史、临床查体及其他辅助检查，如心电图、胸片等。

　　探索更好的治疗方法及药物

　　对于抗肿瘤药物心脏毒性的高危患者或已发生心脏毒性的患者，按目前心内科HF等相关指南治疗效果并不理想，这可能与抗肿瘤药物对心肌的损伤与一般心脏疾病的心肌损伤机制不同有关。寻找更好的治疗方法及药物就成了解决问题的关键所在。
　　心肌细胞保护剂研究
　　心肌细胞保护剂或许是治疗抗肿瘤药物心脏毒性的希望所在。目前这方面的研究不多，虽然已取得了一些成果，但多为对一般心脏病的应用结果，针对抗肿瘤药心脏毒性的效果尚不确定，且如何应用，是单用还是联合应用等，均需要进一步的研究。
　　1,6二磷酸果糖是细胞能量代谢的重要中间产物，可通过改善细胞能量代谢、稳定细胞膜抑制炎症反应、抑制氧自由基、降低细胞内无机磷和细胞外游离钙浓度、正性肌力作用及拮抗多柔比星所致的心肌细胞凋亡等多种机制，发挥显著的心肌细胞保护作用。
　　曲美他嗪通过提高三磷酸腺苷水平，降低二磷酸腺苷、一磷酸腺苷浓度，达到改善心肌能量代谢进而保护心肌细胞的作用。该药目前已广泛用于缺血性心肌病、心脏介入治疗术后心肌损伤的保护等方面，取得了较好的效果。
　　左卡尼汀是体内天然存在的能量代谢物质，既往多用于血液透析患者的补充治疗。现在发现该药具有促进脂类代谢、改善心肌能量供应、增加组织对缺血缺氧的耐受性等，能达到保护心肌细胞的作用。目前用于治疗HF效果良好。
　　磷酸肌酸是高能磷酸化合物，可直接进入心肌细胞内增加心肌细胞的能量供应，还具有增加磷脂双分子层的稳定性、抑制心肌细胞过氧化、促进钙内流改善心肌收缩功能、抑制血小板聚集等作用，现已广泛用于心肌炎、心肌病、HF、冠心病等的治疗。
　　针对抗肿瘤药物心肌保护的研究
　　总黄酮其主要成分槲皮素和柚皮素，可抑制柔红霉素诱导的H9c2心肌细胞凋亡，研究者认为黄酮类化合物可能有利于调节或防止柔红霉素的心脏毒性。
　　一氧化碳（CO）和胆红素能抑制多柔比星诱导的H9c2心肌细胞凋亡，进而可改善多柔比星所致的心肌细胞毒性损害。
　　促红细胞生成素可抑制多柔比星诱导的大鼠心室心肌细胞凋亡，并具有剂量依赖性。
　　植物酚类物质如芹菜素、黄芩素、山奈酚、木犀草素、槲皮素、咖啡、绿原酸和迷迭香等具有减轻乳鼠心肌细胞和铁依赖性多柔比星诱导脂质过氧化的心膜、线粒体和微粒损伤的作用。
　　L-肉碱通过抑制神经酰胺的生成来阻止多柔比星诱导的心肌细胞损害。
　　令人遗憾的是，目前这方面的研究仍局限于实验室阶段，尚无临床试验的结果，看来还有很长的路要走。
　　中药领域的相关研究
　　最后，谈谈祖国医药在心肌细胞保护方面的研究情况。
　　参麦注射液有效成分主要是人参皂苷，试验发现其预处理后，鼠的再灌注损伤明显减轻，呈现良好的心肌细胞保护作用，同时还有强心、升压作用。
　　黄芪主要成分为黄芪皂苷，具有增强及调节免疫、调节细胞因子分泌和良好的自由基清除作用，进而达到心肌细胞保护作用。
　　其他可能具有心肌保护作用的中药还包括赤芍、何首乌、蒲公英、当归、川芎嗪、葛根素、丹参酮ⅡA磺酸钠等，还有一些复方制剂。

　　结语

　　总之，抗肿瘤药物的心脏毒性目前尚无敏感的检测方法，心脏毒性主要表现为HF，但尚缺乏有效的治疗手段。因此，现阶段采用LVEF、TNI、BNP等多种指标综合评价心脏毒性及对高危患者的进行监测可能是较好的选择，心肌细胞保护剂可能是治疗和预防心脏毒性的希望所在。
　　我们更希望通过肿瘤科及心内科医生的广泛协作，深入临床，认真观察，积累数据，摸清我国抗肿瘤药物心脏毒性的发生情况，制定针对实际病情的治疗方案，在生物统计学家指导下，按GCP的原则开展随机对照临床研究，从中总结出确有证据支持的、行之有效的治疗方法。

热心网友时间：2022-07-09 08:47

我买过人参皂苷，是从人参里提取的，就是贵！杭州一下公司专卖的。
还有就是灵芝袍子粉，但假货多，不好识别！
别的就没听说过了，希望可以帮得到你！