心理应激对免疫能力的抑制及其原因
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发布时间：2022-10-21 21:12
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时间：2024-11-24 18:32
心理应激是由于个体在生活适应过程中，因环境要求与自身应付能力不平衡的认识所引起的一种身心紧张状态。
机体在各种应激状态下，多出现以交感神经-肾上腺髓质轴和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应为主的变化，使血清儿茶酚胺和肾上腺糖皮质激素含量上升，这常常被视为应激的标志 。
胸腺是重要的中枢免疫器官，对外周免疫器官的发育起着重要的调节作用，在神经-内分泌免疫调节网络中，胸腺作为免疫、内分泌器官与神经系统相联结构成了神经-内分泌-胸腺轴
急慢性应激引起交感-肾上腺髓质轴兴奋，血液和组织中肾上腺素、去甲肾上腺素含量升高，此类神经递质和免疫细胞膜表面的各型肾上腺素能受体结合，并引起细胞内信号进一步转导(cAMP下降)，对免疫细胞的成熟、分化、增殖、激活以及转运等产生重要的抑制性调节作用。
心理应激通过大脑皮层-下丘脑-垂体-靶腺系统影响胸腺及免疫功能，会导致下丘脑-垂体-肾上腺胸腺轴功能紊乱。
心理应激导致大鼠的胸腺萎缩。免疫功能降低。如果在应激前注射一定量的胸腺素可以防止这种变化。
如果新生动物摘除胸腺后，不能正常生存和存活。成熟动物摘去胸腺，也会引起淋巴细胞减少和免疫功能降低。
应激对不同年龄、性别和种类的动物影响不同。
慢性应激改变交感神经组成影响胸腺发育和T细胞分化成熟。
生理和情绪应激均促进脑区蓝斑核及中缝核多巴胺去甲肾上腺索能神经激素的释放，用6-羟多巴胺损伤脑区应激激素释放时程缩短。
苯丙胺诱导的内源性儿茶酚胺释放可明显抑制淋巴细胞增殖反应。6-羟多巴胺损毁大鼠的交感神经后胸腺中T细胞增殖增强。
海马内微量注射NE对Con A刺激的脾淋巴细胞增殖反应产生抑制效应，此效应能被β受体阻断剂酚妥拉明、心得安所阻断。表明T细胞、淋巴细胞增殖反应及活性下降是由肾上腺素能神经及其受体共同介导的。
反复心理应激使大鼠24 h尿儿茶酚胺排出量增加。说明慢性心理应激使大鼠交感神经兴奋，肾上腺素类神经递质合成和释放增加，酪氨酸消耗增多，结果是大鼠旷场试验得分降低，产生行为缺陷。研究还发现中枢免疫器官(骨髓和胸腺)和外周免疫器官(脾和淋巴结)上都有广泛的交感神经纤维分布，而且淋巴细胞膜上均存在α和β肾上腺素能受体，这为SNS直接对免疫系统发挥免疫调节作用提供了形态学基础，从结构和功能相适应的角度而言交感神经系统有可能直接参与了免疫调节。
心理应激HPA轴兴奋主要产物是ACTH。ACTH作为垂体分泌的主要激素之一，广泛存在于人和动物许多垂体外组织中。ACTH是中枢阿片促黑皮质激素原(POMC)细胞的分泌产物。免疫细胞在静息状态或受到刺激后也可以生成具有免疫活性ACTH。
ACTH的结构与分布决定其生物活性部分，其最有效的免疫活性决定簇位于C-末端，即22～39氨基酸组成的肽。可与抗ACTH抗体结合。目前认为ACTH的来源有垂体来源的ACTH和免疫细胞来源的免疫反应性ACTH(ImmunoreactiveACTH，irACTH)两个。在各种免疫细胞中均发现有irACTH及其前体。如鼠的胸腺细胞、脾脏细胞、外周血单个核细胞(PBMN)、T细胞、B细胞、腹腔巨噬细胞、人的扁桃体T细胞和B细胞。说明HPA轴与胸腺、细胞免疫功能密切相关。
长期慢性社会隔离增加对应激的情绪反应，产生HPA轴功能亢进，尤其是男性。
ACTH可抑制T细胞产生IFN，并调节IL-2生成。
ACTH对IFN介导的巨噬细胞活化有强烈的抑制作用，能阻止IFN诱导的巨噬细胞杀伤肿瘤的活性，并抑制腹腔巨噬细胞MHCII类分子表达。生理浓度的ACTH可与IL-2或BCGF(B细胞生长因子)协同刺激正常的B细胞生长和分化，并能与B细胞作用，通过表达ACTH R，以剂量依赖方式调节IgM 的分泌；高浓度的ACTH抑制B细胞增殖。
小鼠脾细胞上存在ACTH受体，在免疫应答过程中第7天达高峰，并与血浆ACTH含量密切相关。这证明ACTH是通过免疫细胞上的ACTH受体对免疫系统进行调节。
ACTH刺激能导致淋巴细胞的一系列活性改变，如：cAMP的产生，钙离子的内流，受体分泌。
ACTH 纯制剂能引起胸腺及脾萎缩，伴淋巴细胞数目减少。
这些研究都表明心理应激HPA轴兴奋会影响胸腺和细胞免疫功能。
胸腺作为中枢免疫器官，功能包括T细胞分化、成熟和分泌胸腺激素，对建立和维持免疫系统平衡具有重要作用。
胸腺的功能还受神经、激素等的调节。心理应*况下，免疫器官损伤的最明确的特征之一是胸腺皮质、髓质均变薄萎缩。深皮层和深髓质胸腺细胞数目减少，小叶基本结构紊乱，受损、损伤细胞呈凋亡和少数坏死表现。胸腺小体增多，髓质中典型的上皮细胞体积较大，核大，卵园形，核质较清亮，核仁明显，胞质丰富，淡红色泡沫状，可含清亮的小囊泡。
胸腺细胞的超微结构变化是I型细胞内含低电子密度纤细物质的囊泡较少，而含电子致密的粗大颗粒的囊泡增多，颗粒数量不等。
胸腺萎缩可导致淋巴细胞数目减少，淋巴细胞转化率和NK细胞杀伤活性降低。单核吞噬细胞功能降低。
心理应激会导致胸腺T细胞分化增殖能力下降。T细胞的功能降低，机体免疫功能受到抑制。
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