注射用亚胺培南-西司他丁钠的注意事项
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发布时间：2022-04-23 02:42
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时间：2023-07-13 20:35
一般使用
一些临床和实验室资料表明，本品与其它β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数β-内酰胺抗生素可引起严重的反应（包括过敏性反应）。因此，在使用本品前，应详细询问病人过去有无对β-内酰胺抗菌素的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并作相应处理。
事实上，已有报告几乎所有抗生素都可引起伪膜性结肠炎，其严重程度由轻度至危及生命不等。因此，对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的病人，均需小心使用抗生素。对在使用抗菌素过程中出现腹泻的病人，应考虑诊断伪膜性结肠炎的可能。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌素期间引起结肠炎的主要原因，但也应予以考虑其它原因。
中枢神经系统
本品与其它β−内酰胺类抗生素一样，可产生中枢神经系统的副作用，如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作，尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐的剂量时。但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患的病人（如脑损害或有癫痫病史）和/或肾功能损害者，因为这些病人会发生药物蓄积。因此，需严格按照推荐剂量安排使用，尤其上述病人（见“用法用量”）。已有癫痫发作的病人，应继续使用抗惊厥药来治疗。
如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时，应作神经病学检查评价；如原来未进行抗惊厥治疗，应给予治疗。如中枢神经系统症状持续存在，应减少本品的剂量或停药。
肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不应使用本品，除非在48小时内进行血液透析。血液透析病人亦仅在使用本品的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
在怀孕妇女使用本品方面，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。
哺乳期妇女
在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时，病人需停止授乳。
[儿童用药]
目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于3个月以下的婴儿或肾功能损害（血清肌酐>2mg/dl）的儿科病人（请参阅用法用量中的“儿科剂量的安排”）。
[老年用药]
本品不需根据年龄调整用药剂量。由于老年患者更易患有肾功能衰退，应慎重选择用药剂量。监测患者的肾功能可能是有效途径。对肾功能损害的病人进行用药剂量调整是必要的。（请参阅用法用量中相关内容。治疗：肾功能损害的成年病人的剂量安排）。 已有使用ganciclovir和本品静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。
也可参阅[用法用量]下“本品输注液的稳定性”。
有文献表明，合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南，患者接受丙戊酸或双丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，因此颠痫发作的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡糖苷酸代谢(VPA-g)成丙戊酸的水解，降低丙戊酸的血清浓度。（参阅 注意事项）
[药物过量]
尚无有关处理本品治疗过量的特殊资料。亚胺培南西司他丁钠盐可通过血液透析清除，但在剂量过大时这种措施对处理本品药物过量是否有用尚不得而知。 本品是一种广谱的β-内酰胺类抗生素。以静脉滴注剂型供应。本品含有两种成份：（1）亚胺培南，为一种最新型的β-内酰胺抗生素--亚胺硫霉素；（2）西司他丁钠，为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。在本品中亚胺培南与西司他丁钠的重量比为1:1。
亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素，其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛。
微生物学
本品的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原菌。
本品除与新一代头孢菌素类和青霉素类一样具有对革兰氏阴性细菌广谱的抗菌活性外，对革兰氏阳性细菌也有强效杀灭能力；而此种特性只有在较早期窄谱的β−内酰胺类抗生素才具有。本品的抗菌谱包括绿脓杆菌、金*葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内的不同种类的病原体，而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。
本品有对抗细菌产生的β−内酰胺酶的降解能力，使其能对大部分病原体，如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌属和肠杆菌属等具有明显的抗菌作用；而这些病原体对大多数β−内酰胺类抗生素具有天然耐药性。
本品的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛，实际上包括了所有在临床上
有意义的病原菌。本品在体外的抗菌范围包括：
革兰氏阴性需氧菌：
无色杆菌属
不动杆菌属（以前称小小赫尔菌属）
嗜水气单胞菌
产碱杆菌属
支气管博代氏杆菌
支气管败血症博代氏杆菌
博代百日咳杆菌
马耳他布鲁氏杆菌
类鼻疽伯克霍尔德菌（以前称类鼻疽假单胞菌）
施氏伯克霍尔德菌（以前称施氏假单细胞菌）
弯曲杆菌属
嗜二氧化碳噬细胞菌属
柠檬酸细菌属
弗氏柠檬酸菌
克氏柠檬酸菌（以前称多样性柠檬酸菌）
分外埃肯杆菌族
肠杆菌属
产气杆菌
聚团肠杆菌
阴沟肠杆菌
大肠杆菌
*加德诺菌属
杜克嗜血杆菌
流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）
副流感嗜血杆菌
蜂房哈夫尼菌
克雷白氏杆菌属
奥克西托克雷白氏杆菌
臭鼻克雷白杆菌
肺炎杆菌
莫拉菌属
摩氏摩根菌（以前称摩氏变形菌）
淋病奈瑟球菌（包括产生青霉素酶菌株）
脑膜炎奈瑟氏球菌
巴斯德菌属
多杀巴氏杆菌
类志贺邻单胞菌
变形杆菌属
奇异变形杆菌
普通变形杆菌
普罗威登斯菌属
产碱普罗威登斯菌属
雷氏普罗威登斯菌（以前称雷氏变形菌）
斯氏普罗威登斯菌
假单胞菌属**
绿脓杆菌
萤光假单胞菌
恶臭假单胞菌
沙门氏菌属
伤寒沙门氏菌
沙雷氏菌属
变斑沙雷氏菌（以前称液化沙雷氏菌）
粘质沙雷氏菌
志贺氏菌属
涅尔森氏菌属（以前称巴斯德杆菌）
小肠结肠炎涅尔森氏菌
假结核涅尔森氏菌
**嗜麦芽寡养单胞菌（以前称嗜麦芽窄食单胞菌，嗜麦芽假单胞菌）和一些洋葱伯克霍尔德菌（以前称洋葱假单胞菌）一般对本品不敏感。
革兰氏阳性需氧菌：
芽胞杆菌属
粪肠球菌
猪丹毒丹毒丝菌
单核细胞增多性李斯德菌
奴卡氏菌属
小球菌属
金*葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）
表皮葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）
腐生性葡萄球菌
无乳链球菌
链球菌C族
链球菌G族
肺炎链球菌
酿脓链球菌
甲型溶血性链球菌（包括A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌）
屎肠球菌及对甲氧西林耐药的葡萄球菌对本品不敏感。
革兰氏阴性厌氧菌：
拟杆菌属
吉氏拟杆菌
脆弱拟杆菌
卵形拟杆菌
多形拟杆菌
单形拟杆菌
普通拟杆菌
Bilophila wadsworthia
梭形杆菌属
坏疽梭形杆菌
核梭形杆菌
非解糖红棕单胞菌（以前称非解糖拟杆菌）
二路普雷沃氏菌（以前称双道拟杆菌）
解糖胨普雷沃氏菌（以前称狄氏拟杆菌）
中间普雷沃氏菌（以前称中间拟杆菌）
产黑色素普雷沃氏菌（以前称产黑素拟杆菌）
韦荣球菌属
革兰氏阳性厌氧菌：
放线菌属
双歧杆菌属
梭状芽胞杆菌属
产气荚膜梭状芽胞杆菌
真杆菌属
乳杆菌属
动弯杆菌属
微需氧链球菌
消化球菌属
消化链球菌属
丙酸杆菌属（包括痤疮丙酸杆菌）
其他
分枝杆菌
包皮垢分枝杆菌
体外试验表明，亚胺培南与氨基糖甙类抗生素对抗某些分离的绿脓杆菌有协同作用。 静脉输注给药
亚胺培南
给健康受试者静脉输注泰能®250mg，500mg，1000mg二十分钟后，亚胺培南的血药峰浓度范围分别为：12到20mcg/mL，21到58 mcg/mL，41到83 mcg/mL,对应的平均血药峰浓度分别为17，39和66 mcg/mL。4到6小时内亚胺培南血浆浓度下降到1 mcg/mL以下或更低。
亚胺培南的血浆半衰期是1小时。在10小时内，约70%的亚胺培南在尿中以原药形式重吸收，随后在尿中就检测不到药物排泄。在给予健康受试者500毫克剂量的泰能8小时后，亚胺培南的尿中浓度超过10 mcg/mL。
亚胺培南的剩余部分（不具抗菌活性的亚胺培南代谢物）在尿中回收，通过粪便排泄清除的亚胺培南基本为零。
参照泰能®的用药方式，肾功能正常病人每6小时给予亚胺培南一次没有观测到其在血浆或尿中蓄积。泰能和二丙苯磺胺同时给药可少许增加亚胺培南的血浆水平和血浆半衰期。泰能和二丙苯磺胺联合用药使具有抗菌活性（未代谢的）的亚胺培南尿中回收率减少到给药剂量的约60%。
单独给药时，亚胺培南在肾脏中通过脱氢肽酶-1代谢。对于每个个体，尿中亚胺培南回收率从5%到40%，在多个试验中，则其平均回收率范围是从15%－20%。
亚胺培南与人血清蛋白的结合率约为20%。 静脉输注1g泰能后亚胺培南的组织和体液浓度取样部位 组织内的含量(mcg/mL或mcg/g)
取样时间
(hr) 玻璃体 3.4 3.5 房水 2.99 2.0 肺组织 5.6 1.0 痰 2.1 1.0 胸膜 22.0 1.0 腹膜 23.9 2.0 胆汁 5.3 2.25 脑脊液 正常 1.0 4.0 炎性 2.6 2.0 前列腺液 0.2 1.0 - 1.5 前列腺组织 5.3 1.0 - 2.75 输卵管 13.6 1.0 子宫内膜 11.1 1.0 子宫肌层 5.0 1.0 骨骼 2.6 1.0 组织间液 16.4 1.0 皮肤 4.4 1.0 筋膜 4.4 1.0 西司他丁
西司他丁是肾脏中脱氢肽酶-1的特异性抑制剂，能有效减少亚胺培南代谢，因此亚胺培南和西司他丁同时给药可使尿和血浆中都能达到具有抗菌作用的亚胺培南浓度。
静脉输注泰能®250mg，500mg，1000mg二十分钟后，西司他丁的血药峰浓度范围分别为：21到26mcg/mL，21到55 mcg/mL，56到88mcg/mL,对应的平均血药峰浓度分别为22，42和72mcg/mL。西司他丁的血浆半衰期约为1小时。胃肠外给药10小时后约70－80%给药剂量的西司他丁在尿中完整回收。此后，尿中没有再检测出西司他丁。约10%给药剂量的西司他丁最后成为N-乙酰基代谢物。这种N-乙酰基代谢物抑制脱氢肽酶活性与其母体药物相当。因此当西司他丁从血液中消除后，肾脏中脱氢肽酶－1的活性很快就恢复到正常水平。
泰能®和二丙苯磺胺同时给药后的西司他丁血浆浓度和半衰期比单独给药要高一倍。但是对西司他丁在尿中的回收率没有影响。
西司他丁与人血清蛋白的结合率约为40%。
