拷贝数变异CNV是什么?
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发布时间：2022-10-13 20:52
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热心网友
时间：2023-11-12 20:26
常在分享的内容里提到：“染色体微缺失/微重复综合征”，其实这类疾病虽然是叫染色体……综合征，但更为准确的叫法这类变异是：拷贝数变异(Copy number variation, CNV)。只是因为知乎很难搜到这个关键词，也可能是遗传诊断、基因检测这个领域确实有点小众。很多常用词在这里却要成了“罕见”词。今日主要为大家分享这类拷贝数变异。
特意加粗了这个标题，是很多咨询的知友都会有这个疑问，能理解“微缺失/微重复”，但很难想象怎么就在染色体的某一小段出现了“微”小改变。
——拷贝数变异的机制和减数*有关，我们先来回顾一下什么是减数*：
这就是减数*：二倍体细胞产生单倍体配子（生殖细胞）的特殊*过程，体细胞的二倍体染色体（2n）→变为精子或卵细胞中单倍体染色体（n） →受精后受精卵染色体数又恢复二倍体（2n）。经历过程：1次DNA复制+2次染色体分离+2次细胞*。减数*保证亲代与子代遗传物质性状的相对稳定！
减1*：成对的同源染色体分离，染色体数目减半，进入不同的子细胞，子细胞为n个二分体。减2*：分离姐妹染色单体，分别形成两个单分体。
知道了减数*有什么用？——这是正常的情况，下面我们来看异常情况是怎么发生的！
第一次是在减数第一次*前期，一对同源染色体染色体上的非姐妹染色单体交叉互换（左图到中图）。
第二次是在减数第一次*后期，同源色体分离，非同源染色体自由组合（中图到右图）。
基因组上非等位的两个高度同源的DNA序列在减数*或者有丝*的过程中发生错误的配对，并发生序列交换，从而导致缺失、重复、倒位的出现。——就产生了拷贝数变异。
要是没有明白的话，再来一个直观图
（上图）平衡重组（正常过程）–标记为A和B的圆圈代表低拷贝重复序列（LCR），定义为大于10kb的重复DNA序列，具有97％的序列同一性。 LCR位于同一条染色体上，并直接定向排列并彼此分开5 Mb。 重组将正确进行，并导致遗传信息A和B（蓝色矩形）交换位置（即移至相反的脱氧核糖核酸[DNA]链）。
（下图）减数*错误– A和B代表具有相似同源性的LCR错误配对，并导致上面链发生重复，而下面链发生缺失。
最后请大家记住这类变异的title——拷贝数变异！
是由基因组发生重排而导致的,一般指长度1 kb 以上的基因组片段的拷贝数增加或者减少, 主要表现为亚显微水平的重复或者缺失。因此称为“微”缺失/重复变异。
拷贝数变异是造成出生缺陷的第二大类遗传因素，约占24%！作为这么重要的发病原因，理应有一个名分吧，请大家记住这类变异：拷贝数变异。
