P-蛋白体是什么
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发布时间:2022-11-01 17:46
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时间:2023-10-21 06:40
ATP结合盒转运载体蛋白作为影响药物体内过程的重要因素已被广泛研究,P-糖蛋白(P-gp)是其中最主要的一种转运子。P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用。
P-gp是由1280个氨基酸组成的跨膜蛋白,分子量为170kD,由两个相似的部分构成。其中每一个部分包含六个转运膜区和一个ATP结合利用区。两部分被一个线性的易变区域隔开,如果线性区域缺失,虽然细胞表面的蛋白表达与原蛋白相似,但丧失了转运及药物刺激ATP酶活性的功能。如用一个有足够柔韧性二级结构的多肽链替换这个缺失的结构,分子的功能就会恢复。这些数据表明P-gp两个半球的相互作用是分子功能的关键。
研究表明1mol P-gp可水解1mol的ATP。已证实人和仓鼠提纯的P-gp的两个ATP部位均能水解ATP,但机制并不完全一 P-gp在大肠及小肠的黏膜、血脑屏障、*毛细血管上皮细胞、肝细胞、肾上腺及肾近端小管均有分布,致。人类P-gp的突变将影响底物的特异性。