脂水兼容的他汀类?

发布网友发布时间：2022-11-14 05:11

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热心网友时间：2024-12-14 18:17

目前已用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等多个种类。

　　按照取代基的不同，这些他汀药物可分为脂溶性、水溶性、脂水双溶性这三类。

　　究竟哪类他汀的副作用小？如何正确选择？

　　他汀的常见副作用都有哪些？

　　他汀脂溶性和水溶性密切相关的两种副作用：

　　(1)导致肌肉无力

　　他汀类药物会导致肌肉细胞合成辅酶Q10出现障碍，而辅酶Q10具有维持细胞膜完整性的重要作用，对于神经传导和肌肉细胞的完整至关重要。此外，它也是胶原和弹性蛋白的重要组成部分。

　　(2)一定程度上影响记忆力

　　胆固醇是大脑的重要组成部分，实际上大脑含有身体四分之一的胆固醇。大脑中的这些脂质对形成神经细胞之间的连接，维持底层记忆和学习能力至关重要。

　　降低胆固醇水平的药物除降低血液中的胆固醇水平外，也会降低大脑中的胆固醇，进而对记忆力和其他需要较高脑胆固醇水平的心理过程造成影响。

　　除上述两种副作用外，所有他汀都会引起血糖更难控制：

　　这是因为肝脏合成胆固醇的主要原料是葡萄糖。胆固醇合成减少，葡萄糖缺少了一个去化渠道，只得滞留在血液中。

　　脂溶性和水溶性，有哪些区别？

　　不同他汀类药物的共同点在于，它们都有羟甲基戊二酸活性基团结构。而区别在于，与活性基团相连的取代基不同。有的取代基能与脂质分子结合，表现出了脂溶性。有的取代基则表现出了水溶性。

　　人体内的细胞膜都是由脂质构成的。脂溶性他汀可自行穿透脂质细胞膜进入细胞内部。而水溶性他汀则无法直接穿透细胞膜，需要特殊的转运蛋白的帮助才能进入细胞。恰巧肝细胞表面就存在这种转运蛋白，因此水溶性他汀表现出了高度肝选择性的特点。

　　肝脏是体内合成胆固醇的主要器官，水溶性他汀选择性的在肝脏内抑制胆固醇的合成，可有效降低血清胆固醇的水平，也可同时避免他汀进入肌肉、大脑等部位而引起肌痛、记忆力下降等副作用。

　　脂溶性他汀有哪些？

　　洛伐他汀（美降之)、辛伐他汀（舒降之）的环链上都是甲基，因此具有高度亲脂性。脂溶性他汀能够穿过全身各组织细胞的脂质层，对所有细胞发挥抑制胆固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性明显高于水溶性他汀。

　　水溶性他汀有哪些？

　　水溶性他汀有两种：普伐他汀(普拉固)和瑞舒伐他汀（可定) 。与脂溶性他汀相比，水溶性他汀对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低，仅选择性作用于肝脏抑制胆固醇的合成。

　　因此，既有效地降低了血清胆固醇的水平，又避免了对肝外组织的不利影响。

　　什么是脂水双溶他汀？

　　尽管脂溶性他汀的副作用发生率更高，但脂溶性他汀也并非一无是处。由于它们与相关受体结合度更强、作用持续久，因而降血脂的药效也普遍更强。

　　为兼顾脂溶性和水溶性的特点，制药商通过特殊加工，使药物分子结构中同时存在水溶性和脂溶性基底，制成脂水双溶性的阿托伐他汀(立普妥)、氟伐他汀（来适可)等药物。

　　总的来看，他汀类药物亲脂性顺序依次为：辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。亲脂性越强，副作用发生几率越大。

　　那么他汀类药该如何选择？

　　除亲脂性外，不同他汀类药物在体内的吸收、代谢速率、代谢场合也影响着其副作用的发生概率。

　　例如，除了普伐他汀外，其余他汀类药物均从肝脏代谢，可引起转氨酶升高，但肝功能受损的发生率只有0.2%-2%。他汀类药物都不会对肾功能造成严重损伤，而氟伐他汀几乎不从肾脏排泄，有严重肾功能衰竭患者可考虑使用。