酮咯酸氨丁三醇注射液的药代动力学
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发布时间：2022-04-22 09:47
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时间：2023-06-24 07:45
本品主要组分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋异构体组成的消旋体，其右旋S(+)异构体具有止痛作用。对酮咯酸氨丁三醇药代动力学特性的比较研究结果表明，对*而言，其口服、肌注的生物利用度等同于静注。*以推荐剂量按不同给药途径单剂量给药时，口服、肌注和静注的体内清除率不变。这表明*单次和多次口服、肌注和静注给药，其药代动力学呈线形。加大给药剂量，体内血药浓度随之呈线性递增。吸收：本品口服吸收率可达100％。但高脂食物能影响本品的口服吸收，使其血浆峰浓度降低，并使达峰时间推迟约1小时；制酸剂不影响本品的吸收。分布：本品吸收后与血清蛋白结合率较高，在治疗浓度时可达99％。本品单剂量给药后，最大分布容积(ν β)为13升。代谢：本品主要经肝脏代谢。排泄：本品主要经肾脏排泄；大约给药剂量92％的药物经肾随尿液排出，其中40％为代谢物，60％为酮咯酸原形物。还有大约给药剂量6％的药物自粪便中排泄。研究表明，正常*(n＝37)静注30mg酮咯酸氨丁三醇的总清除率为0.030(0.017～0.051)L／h／kg。酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的清除率比右旋异构体快2倍，且清除率与给药途径无关。这意味着左右旋异构体血浆浓度比值将随时间的推移而下降。在体内左右旋异构体之间，其构型几乎不能相互转换。酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的半衰期约为2.5小时(SD±0.4)，右旋异构体的半衰期约为5小时(sD±1.7)，消旋体的半衰期在5～6小时范围内。积蓄：本品对健康人群(n＝13)的实验表明，本品按临床推荐剂量每隔6小时静注给药一次，连续5天，其在第4次给药后即可达到稳态血药浓度，Cmax在第1天和第5天的无明显差异。尚无特殊人群(老年患者、小儿、肾功能衰竭或肝病患者)药物积蓄研究报道。特殊人群的药代动力学老年患者：仅根据单剂量给药研究数据，老年人(65～78岁)酮咯酸氨丁三醇消旋体的半衰期比年轻健康志愿者(24～35岁)长5～7小时。两组人群的Cmax几乎无差异。儿童：给予10名4～80岁儿童单剂量静注酮咯酸氨丁三醇(0.5mg／kg)，平均半衰期为6小时(3.5～10小时)。儿科病人酮咯酸的分布容积和清除率相当于成年人的2倍。尚无儿科病人肌内注射酮咯酸氨丁三醇的药动学研究数据。肾功能不全患者：仅根据单剂量给药研究数据，肾损伤病人酮咯酸氨丁三醇半衰期为6～19小时，其一肾损伤程度决定本品的半衰期长短。肝功能不全：7名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUC和Cmax值与健康志愿者相比较没有明显不同。临床用药研究成年病人：对普通外科手术(矫形外科、妇产科和开腹手术)和口腔外科手术(智牙拔除术)具中度至重度疼痛的患者，采用双盲、单一重复给药、平行设计，研究肌内注射、静脉注射和口服酮咯酸氨丁三醇的术后止痛效果。对照组选用哌替啶或吗啡肌注，或直接通过PCA泵静注。结果如下：接受短期治疗的患者，肌内注射酮咯酸氨丁三醇或吗啡3天(少数病人5天)，酮咯酸氨丁三醇30 mg的止痛疗效介于吗啡6 mg和12 mg之间，在肌内注射酮咯酸氨丁三醇的第一个小时开始产生止痛作用。根据需要静注酮咯酸氨丁三醇时，其30 mg的止痛效果等同于一次或两次静注吗啡4 mg。且酮咯酸氨丁三醇比对照药哌替啶或吗啡的作用时间更长。很少有临床对照试验连续5天静注酮咯酸氨丁三醇，因大部分患者只给药3天或更少。静注酮咯酸氨丁三醇的不良反应与肌注相似，因为两种给药途径的药代动力学和生物等效性(AUC、清除率、血浆半衰期)相似。儿科病人：儿科病人单剂量肌注或静注酮咯酸氨丁三醇与安慰组相比较，可减少阿片类止痛药的用量。这证实了酮咯酸对儿科病人具有止痛疗效。联合阿片类药物的临床研究临床研究表明，酮咯酸氨丁三醇与阿片类药物联合用药，用于手术后疼痛的治疗时，可大大减少阿片类药物的用量，且联合用药止痛效果更明显。这种联合用药对可能有阿片类药物并发症的病人是有效的。
