什么是预移植
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发布时间：2022-04-23 01:25
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时间：2023-10-10 01:03
骨髓移植分自体骨髓移植和异体骨髓移植两种。
自体骨髓移植是患者经过诱导化疗取得CR(完全缓解)，再经过几个疗程巩固化疗以进一步减少体内肿瘤细胞的负荷后，取出自身部分骨髓冷藏保存，经对患者进行超大剂量的根治性化疗和／或放疗后，再把保存的骨髓移植(回输给病人)回去重建造血。
优点：
(1)无供髓者来源方面的困难。
(2)无发生GVHD(排斥反应)的危险。
(3)不受年龄*，只要身体各脏器功能正常。
缺点：较异基因移植复发率高。
异体骨髓移植是必须有HLA(相同抗原基因)匹配的同胞兄弟姐妹供髓。能有机会接受异基因骨髓移植的病人只有10％左右，因此这种方法机会太少。
优点：是根治恶性肿瘤最有效的方法。
缺点：供髓者来源困难。
白血病俗称血癌，其病因目前尚未明确，由于患者存活期短，死亡率高，已对人们的健康造成巨大威胁。
2、骨髓移植治疗的疾病：
白血病可分为急性和慢性。急性患者发病急，病程短，临床表现四大症状：出血、贫血、感染(发热)、浸润(白血病细胞在各组织中沉积所致，如肝脾、淋巴结大，骨痛等)。若不经过治疗，存活期一般不超过半年。甚至有的病例从诊断到死亡，只不过一周左右的时间，死亡主要原因是出血和感染。慢性患者起病隐匿，一般无特征性症状，常因体格检查发现脾大或因其它疾病而行血常规检查异常时才被发现。病程超过半年者，经过适当治疗其生存期一般为39—47个月，5年生存率在25%—50%。有的慢性淋巴细胞白血病可生存10—20年，死亡原因是急性变和骨髓衰竭。目前对白血病的治疗主要手段是化学疗法(简称化疗)。随着化疗方案和药物不断更新，其生存期已经明显延长。
骨髓移植，是指在大剂量化疗和全身照射大量破坏患者的白血病细胞后，把健康人或自身已缓解的骨髓移植给患者，使其中造血干细胞持久地在患者骨髓腔分化增殖，从而恢复其正常造血和免疫功能的过程。它能最大限度杀伤白血病细胞，又可挽救大剂量化疗放疗对正常造血细胞的损害。骨髓移植是目前根治白血病的最先进的方法。有的病人一发现白血病，便急着要行骨髓移植，这是一种错误的看法，它只能在经积极治疗完全缓解后(临床上无白血病所致的症状和体征，血象正常、骨髓中白血病细胞≤5%)才能进行。它可分为自体(身)和同种异体移植，后者又分为同基因(同卵双胞胎)、同种异基因(HLA部分相同的同胞兄弟、姐妹或父母或子女)，其具体适应条件是：年龄：自体＜55岁，异体＜45岁，白血病完全缓解后；无感染灶，无其它严重的疾病；作异体骨髓移植前，需作组织配型和有关实验，以选择供者。
自体骨髓移植后，由于骨髓中仍可能有白血病细胞，尚需间断化疗和定期复查以防复发。骨髓移植中对供者的身体无何影响，随着骨髓移植手段不断改进，白血病者长期生存有待实现。异体移植由于存在移植排斥和移植物抗宿主反应，危险性较高，但一旦成功其效果较自体移植好。因此白血病完全缓解后，应尽早行移植。
3、骨髓移植的疗效
有许多病人想了解骨髓移植治疗恶性血液病的疗效问题，询问异体骨髓移植和自体骨髓移植的一些情况，特别想了解异基因骨髓移植和自体骨髓（干细胞）移植的疗效及预后,特将权威血液学著作[邓家栋临床血液学]有关异体骨髓移植和自体造血干细胞移植治疗各种恶性血液病疗效的有关章节节录下来，供病人参考。
异基因骨髓移植的疗效
骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现，这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据Fred Hutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析，AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后，3年无病生存率可达50％左右；而同期化疗病人的3年无病生存率仅18－27％。BMT疗效受多种因素影响，主要有：
1.BMT时机选择:第一次缓解BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果,发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%,5年无病存活率46%±9%;第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进BMT。
2.疾病本身的性质:BMT疗效与分型的关系不甚明确,似乎是AML疗效优于ALL,对于ALL患者,下列指标可以认为是高危因素:(1)年龄小于2岁或大于15岁,初诊时周围血白细胞＞50×109/L;(2)有中枢神经系统白血病;(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL;(4)对AML患者,初诊时白细胞计数＞75×109/L,或为M4,M5患者,预后差。
3.患者的年龄及一般情况:年龄越大,脏器功能越差,BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大,因此,对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎,50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。
异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段,处于慢性期的CML患者接受异基因骨髓移植后,5年无病存活率可达60-90%。即使同处慢性期,确诊后17个月内进行BMT效果优于17个月后行BMT。患者年龄越轻,疗效越佳,移植前服用羟基脲者疗效优于服用白消安者。国内统计结果为:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞异基因骨髓移植,长期无病生存率为80%,进入加速期或急变期的CML患者,异基因疗效不如慢性期患者。
以往认为MM患者不适宜进行BMT,随着支持治疗的进步及青年患者的出现,BMT治疗MM成功的病例已渐增加,据IBMTR和欧洲骨髓移植处和Ferd Hutchsin癌症研究中心资料,全世界共约150例MM患者接受骨髓移植,第一次缓解期接受BMT者3年无病存活率达69%。
BMT治疗MDS使患者3年无病生存率可接近50%,相当一部分可获根治,尤其是年轻患者早期接受BMT可获更佳疗效。
是非肿瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未输过血性行BMT,则长期存活 率可达80%.
遗传性免疫缺陷病，珠蛋白生成障碍性贫血等。
4、自体骨髓移植（ABMT）的临床疗效
(一) 急性白血病
异基因移植对急性白血病虽有很好的疗效，但多数患者缺乏适合的供髓者及高昂的移植费用，受到较大*。自体骨髓移植作为异基因移植的一种替代治疗，在近10年内得到迅速的发展。目前虽已积累了不少临床资料，但由于各家的报告的疗效相差较远，至今对自体骨髓移植在急性白血病治疗中的地位尚有争议，以急性淋巴细胞白血病为例，在初次完全缓解期进行自体骨髓移植的长期无白血病存活率(LFS)从不足30%到70%以上不等。有的资料说明自体骨髓移植并不改善急性淋巴细胞白血病患者的LFS ，但也有资料证明自体骨髓移植对初次完全缓解的急性淋巴细胞白血病的疗效与异基因骨髓移植接近，远优于单纯化疗。类似情况也存在于急性粒细胞白血病。Lowebery等报告32例急性髓细胞白血病在初次缓解期进行非净化的自体骨髓移植，3年无复发生存率仅35%，而意大利学者对55例急性粒细胞白血病在初次缓解期也进行非净化的自体骨髓移植，8年生存率高49%，与同期进行的104例异基因骨髓移植生存率(52%)无显著差别。最近Memet等报告了他们对急性白血病用化疗或自体骨髓移植治疗的前瞻性比较研究的结果：急性粒细胞白血病组自体骨髓移植和化疗3年以上的LFS分别为55%和34%，急性淋巴细胞白血病组分别为48%和22%。这说明移植的疗效优于单
用化疗组。Cahn等统计了111例50岁以上的急性粒细胞白血病患者在初次完全缓解期间接受自体骨髓移植的疗效，其4年LFS在34%±5%；虽不如50岁以下的同类患者，但优于化疗，故主张50岁以上患者取得完全缓解后也应考虑自体骨髓移植。文献中有关自体骨髓移植治疗急性白血病的疗效之所以有如此大的差别，主要由于各家所治疗的患者之病情、移植前化疗情况、所用预处理方案、支持治疗条件等的不同，加之各家所治病例缺乏代表性。欧洲自体骨髓移植登记处1992年统计的疗效(见下表)因例数多，来自各个移植单位可以代表自体骨髓移植的客观疗效。该疗效比1993年国际骨髓移植登记处的异基因骨髓移植治疗初次缓解期急性白血病的5年LFS(急性粒细胞白血病组52%±4%，急性淋巴细胞白血病组50%±5%)稍低，但第二次缓解期患者两种治疗的LFS相同。
自体骨髓移植治疗急性白血病疗效(1992年)
白血病类型 诊断时分类 移植时病情 例数 8年LFS
AML 标危 CR1 692 41%±3%
高危 CR1 264 44％±3%
CR2 305 33％±3%
ALL 标危 CR1 280 42％±3%
高危 CR1 174 40％±4%
CR2 357 31％±3%
目前，多数学者主张，预后良好的急性淋巴细胞白血病不必在初次完全缓解期做自体骨髓移植，但高危的急性淋巴细胞白血病还是在取得完全缓解后不待复发就进行自体移植为好。急性淋巴细胞白血病一旦复发，取得第二次缓解后单用化疗的长存活率很低，而自体移植骨髓移植可使1/3的患者获得长生存。有一组报告，儿童急性淋巴细胞白血病第一次缓解长于4年者自体骨髓移植后3年LFS达81%，而短于2年者只有10%左右。有高复发危险的患者在移植后给以维持治疗可能有益于减少复发。至于急性粒细胞白血病在何时进行自体骨髓移植的问题，多数认为除少数化疗治疗效果较好的亚型如M3外，均应在第一次完全缓解期进行自体骨髓移植。美国西雅图移植中心在急性粒细胞白血病的第一次缓解期采髓冻存,一旦患者有复发迹象，立即用含白消安的方案进行预处理，然后回输先前冻存的骨髓，无复发存活率（RFS）可达40%左右。获得第二次完全缓解的急性粒细胞白血病患者应不失时机地进行自体骨髓移植。
自体骨髓移植治愈急性白血病的前景如何？为回答这一问题，欧洲骨髓移植协作组专门统计了1979－1999年间移植后2年未复发的自体骨髓移植患者的LFS和复发率，结果见下表。这些资料说明，移植后2年之内不复发者，虽以后仍有少数患者复发，但大多数患者可能已被治愈。
自体骨髓移植后2年未复发的前景
白血病类型 移植时病情 LFS(%) 复发率(%) 最晚复发时(年)
AML CR 1 77 14 6
CR 2-3 84 12 5.1
ALL CR1 84 15 5.3
CR2-3 79 19 4.9
上表为欧洲骨髓移植协作组统计资料
（二）慢性粒细胞白血病
自体骨髓移植对慢性粒细胞白血的疗效差，异基因骨髓移植是最佳选择。
自体骨髓移植对恶性淋巴瘤有良好的治疗作用，故它已成为恶性淋巴瘤不可缺少的一种治疗方法，据统计，欧洲26国在1992年内共做自体骨髓移植3399例，其中恶性淋巴瘤1394例，为各病之首。同期用异基因骨髓移植治疗的淋巴瘤只有123例。北美于1992－1993年间所做的5492例自体骨髓移植中恶性淋巴瘤（霍奇金652例，非霍奇金淋巴瘤1417例）也多于白血病等其他病种。
多数霍奇金病经一线常规治疗可获完全缓解以至治愈，但仍有20－50％的患者或不能取得完全缓解，或缓解后又复发。此类患者如不进行有效的救治预后极差。复发后用原一线治疗方案（如MOPP）救治其生存率一般不超过10－20％，第一次完全缓解1年以上者稍好。用放疗或非交叉耐药方案救治的疗效也有限，5年无病存活率(DFS)＜10％。用一般救治方法对多次复发及耐药者疗效更差。用大剂量化疗加自体骨髓移植可显著改善长存活率。Chopra等用EAMB预处理自体骨髓移植治疗预后不良的HD 155例（其中原发耐药46例，部分缓解7例，在1年内复发的52例，第二次复发37例，第三次复发者13例），结果移植相关死亡率10％，5年无进展存活（PFS）50％。Peece等对58例初次复发的HD先用普通化疗两个疗程，然后用CBV±顺铂预处理，自体骨髓移植后中数随访2.3年，PFS为64％。复发时有全身症状、结外病或完全缓解期少于1年，此三项为预后不良因素：三项全无、有一项、两项和三项者的3年PFS分别为100%,81%,40%和0%。此外，瘤块>10cm，已经经过三线以上治疗者预后也差。为了进一步证明自体骨髓移植优于普通救治方案，英国的学者们对40例复发难治的HD进行了分组研究；20例用普通剂量EAMB救治，另20例
用大剂量BEAM加自体骨髓移植。结果3年无病存活率移植组为53%，非移植组仅10%，两组差异显著。
目前虽对初次复发的HD是否应立即用自体骨髓移植治疗仍有争论，但Armitage等于1994年著文提出，由于自体骨髓移植治疗复发的HD的疗效优于普通化疗，且自体骨髓移植的相关死亡率已降至10%以下，故HD一旦复发，不论其第一次完全缓解期长短均应采用大剂化疗加自体骨髓移植救治。
非霍奇金淋巴瘤(NHL)对一线治疗反应不良或复发的中、高恶度NHL患者用普通治疗方案有效率虽可达20－60%，但持久缓解者少见。Gale等指出：文献中此类患者千余例，其2年存活率<5%，自体骨髓移植则可明显提高此类患者的长期存活率。疗效与移植时瘤情相关。欧洲自体骨髓移植登记处于20世纪80年代末统计了596例NHL患者移植后的DFS：移植时处于第一次完全缓解、第二次缓解、非耐药复发、耐药复发和原发耐药状态的DFS分别为67%，47%，29%，17%，18%。美国Sloan-kettering医院报告的结果与以上多中心相仿，移植时完全缓解、部分缓解及病情进展的DFS分别为70%、62%和13%。由于耐药复发患者的长期存活率差，故目前一致认为在常规治疗只取得部分缓解或复发的NHL应及时做自体骨髓移植治疗，不要延迟到发生耐药时再做。对中、高度恶性NHL是否应在第一次完全缓解期做自体骨髓移植治疗问题，目前意见不完全一致。不少学者倾向于凡有不良预后因素的高危NHL也应早做自体骨髓移植（ABMT）。Freedman等近来报告了有关研究。共选择Ⅲ－Ⅳ期弥漫性中、高恶度B细胞NHL，经诱导化疗后16例完全缓解，10例部分缓解，用全身照射和环磷酰胺预处理，结果无移植相关死亡，移植后不再治疗，21例获长期完全缓解，3例原部位复发，2例在缓
解期死亡。28个月时 DFS高达85%。作者认为，将自体骨髓移植作为有高危复发的NHL，在取得完全缓解后的巩固治疗，能明显提高此类患者的长期存活率。西班牙淋巴瘤协作组报告46例NHL在初次完全缓解期进行了自体骨髓移植后，8年DFS达75%，复发率仅15%。处于初次完全缓解期的的患者一般状况良好，故移植相关死亡率明显低于晚期患者，又因瘤细胞尚未耐药，移植后的复发率也就低了。中、高度恶度NHL的预后不良因素有瘤块>10cm、乳酸脱氢酶高于正常、第二次以上缓解、耐药等，而组织类型无显著意义。
低恶度NHL多数病程长达7－10年,故少用自体骨髓移植治疗。但如果完全缓解或部分缓解期短于1年，其中位生存期只注2.4年，向中、高恶度转化者其预后更差。已有学者开始探索用自体骨髓治疗预后不良的低恶度NHL，但病例较少，目前尚难评价其疗效。
用一般的化疗治疗多发性骨髓瘤的有效率50%左右，但完全缓解率不足10%，中位生存期3年左右。异基因骨髓移植虽能治愈该病，但因该病发病时年龄已高，能进行异基因骨髓移植注患者很少。McElwain等在20世纪80年代发现大剂量美*能改善多发性骨髓瘤的疗效，可是由于骨髓抑制期长，治疗相关死亡率较高。之后他们采用了自体骨髓移植，即先给患者用VAMP((长春新碱、多柔比星、甲泼尼龙)治疗数个疗程,以减少骨髓瘤细胞。50例中有28例经上述治疗后，骨髓中瘤细胞减至30%以下(24例<10%,4例10-20%)时，采髓保存，再以美*200mg/m2预处理。结果移植后完全缓解率达84%。Barlogie等最近复习了包括他们自己工作在内的近期有关文献，在571例多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植中，自体骨髓移植389例。用环磷酰胺或美*140mg/m2加全身照射者移植后完全缓解率25－35%，用美*200mg/m2预处理册完全缓解率达70%左右。在第一次移植后6－12个月以内，再做一次移植，可进一步提高疗效。用外周血干细胞移植有造血恢复快的优点。有人第一次移植用美*200mg/m2,第二次移植用美*140mg/m2加全身照射10Gy。15例中11例得到持续完全缓解，5例用PCR检测克隆特异性免疫球蛋白基因重排，以检测有无微小残留病，结果4例在第一次
移植后33个月仍为阴性。该结果令鼓舞，值得进一步研究。
一、急性血白血病
二、慢性粒细胞白血病
三、恶性淋巴瘤：
四、多发性骨髓瘤：
五、骨髓增生异常综合征（MDS）
六、重型再障（SAA）
七、其他：
一、白血病
二、恶性淋巴瘤
三、多发性骨髓瘤
四、非造血系统肿瘤
（一）霍奇金氏淋巴瘤（HD）
（二）非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）
骨髓移植违背生理自然规律
骨髓移植为近代国际正统医学创导的先进疗法，但疗效却极差，这种疗法，基本上可以说是失败的，因为生命不仅有其身，更有超肉体、超物质的心和灵。生命是一个小天地，是大宇宙的「全身胚」；生理渊源於生命的源起和亿万年来的进化过程，它和大自然界息息相关，遵循著宇宙万有的因果自然规律。因之，生命的奥秘是超机器的，不是任何「宏观」和「微观」的科研成果所能主宰，不能把治病作为机械的修理装卸，不能把辨证施治按建筑工程那样设计核算。
摧毁了生命的免疫力
骨髓移植的最大错误是在移植过程中，摧毁了生命的免疫力和自力生存的功能，使它*发挥「排异」作用，而移植得以成功。但是，免疫力是生命赖以自卫生存的重要因素，赖以发育成长的基本支柱，免疫力的摧毁，等於树木之根已断，任何生命都无法正常的生活下去。
配型困难
骨髓移植还有一个重要缺陷，就是适用於移植的骨髓类型供源极少，因为要找到白细胞抗原(HLA)配型相同的骨髓供应者十分困难。据统计，在广大群众中仅占十万分之二左右，即十万人中约有二人；而且即使找到配型相同之人，也常因顾虑抽髓后对身体造成损害而不愿供应。
自体骨髓移植也是舍本逐末
医学界又创导「自体骨髓移植」，可不受供体来源的*，但这种疗法不仅是舍本逐末，而且严重违背生理规律。因为患者的骨髓本是一种病灶，所谓幼稚细胞乃是患者整体病的局部现象，是一种症状，并非病源及病源体，纵使对残留的幼稚细胞作了清理，而患者的整体并未因之改善，所采取的骨髓乃是一些毫无生机的组织，何有根治此症的功能？
成功率极低，费用极高
近年我接触了不少位的骨髓移植患者，他们受尽了残酷的苦痛，有的移植失败而牺牲，有的灰心失望而自杀，有的虽然移植成功，但不久又复发无救。而移植费用却高得惊人，在中国*，每一病例需医疗费二、三十万人民币。
副作用太大，后患无穷
骨髓移植还有很多不良副作用未为医界、病人、家属及一些社会人士所正确了解，谨提示概要供参考。
患者之整体变型、变质、*，失去正常、自然的健康美。
缩短生命周期，这一点为医学界所忽略，甚至可以说是盲然不知。假如一个人的生、长、衰、老的生命周期平均是八十岁，当他在二十岁时，还应当存有六十年的寿限，他若患了白血病，以化疗及骨髓移植的霸道疗法，纵使缓解存活，用了很多强壮剂蛋白质、激素、鲜血……，外面看来很壮实，但他的生命周期却大大的缩短，所存余的六十年生命资源，给他数年内耗尽了，也即是早熟、早衰、萎缩、老化而活不了多少年。这是一个非常严峻的事态，必须引起有关当局的重视。
丧失生命意义：化疗或髓植后，免疫力被摧毁，丧失了自力生存的功能，医生为了预防感染，尽量与外界隔离，甚至置於无菌室中，经常消毒、验血、抽髓，以及各种检查化验，经常输注营养、强壮剂、消炎剂……以维持生命，这样，表面上是予以先进的设备及科学的治疗，而实际上是剥夺了大自然界赋与每个人的能量，疏远了家庭和社会对患者精神上的慰藉。倘若长期在这痛苦无情形同俘虏、囚犯似的存活，这将完全丧失作为一个人的生存意义。
白血病的素食疗法
有人问起，我是如何阐述素食在治疗中的重要作用，我的解答是，生命是大自然界的「全息胚」，也即是一种「全息缩影」；因之，人类生活在大自然界犹如婴儿在母体的怀抱中，大自然界的植物犹如母乳一样，是最合适、最营养的食物。肉食不仅违背生理自然，孳生毒素，而且动物在被杀宰时，其惨痛怨恨之心，必然放射出高频短波的生物电磁波渗透於各细胞组织，同时对於空间也是一种严重的精神环境污染。
长期的临床实践，我们观察到所有的白血病和癌瘤患者，几乎都是肉类（动物性食物）的偏食者，在治疗中，若能基本素食，则病情可以明显好转，而为早日康复创造条件，「医食同源」、「药食同源」，这是中国医学者数千年来的经验体会、真知灼见。
近年我还为「食疗」作了如下的解释，世界上一切生命的饮食可分为二大类，即植物性食物（素食）及动物性食物（肉食），有的生命以素食为主，如牛、马、羊、蜜蜂……，有的生命以肉食为主，如虎、豹、狼、蛇……等，有的生命则肉食、素食兼具，人类即其中之一。我们应当了解，饮食是构成体躯之主要原料，以素食为原料，则体躯必然清洁无污；以肉食为原料，则体躯必然污垢混浊。试想，倘若您的身体是建筑在其他各种动物的尸体上，这必然受到严重污染，最终难免百病丛生，后患无穷。例如糖尿病、高血压、血管硬化中风、心脏病、胆结石、胆囊炎、肝炎、痛风、胃溃疡、肾炎、尿路感染、肾结石、红斑狼疮、皮肌炎，以及很多疑难大症和怪病，而白血病和一些癌瘤，尤为肉类偏食者之多发病。我们可以举出很多病例验证。
白血病的主要病因和疗法
根据中国医学的理论，所谓白血病乃是一种病毒性疾病，在生理失调外因诱发下的一种并发症，它的主要病因是肾阴亏、相火旺、蕴毒深、气血伤及督、任、冲诸脉失调，它的主要证状是常发热，易贫血，易有瘀血及出血，肝脾肿大，口舌易溃疡，下肢关节常酸楚等。按白血病有几种类型，每种类型的症状也不尽相同，在此症的发展过程中，可先后出现上述诸症状中之部分症状。西医确诊此症的根据是发现患者骨髓中有较多的异常白细胞，即幼稚白细胞。此症的治疗*是补肾阴，敛相火，清热解毒，转坚散结，调理督、任、冲诸脉。根据中国医学的理、法、方、药四诊八纲辨证施治，则疗较好。所谓幼稚细胞乃系整体病的局部表现，是一种症状，不是病原及病原体。绝不应执著於幼稚细胞以化疗毒药来杀灭，因之反复化疗及强化，必然导致玉石俱焚，同归於尽。中医和西药在治疗上的效果及对比，已有大量的病例，作出验证。
