发布网友 发布时间:2022-09-17 15:16
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热心网友 时间:2023-10-17 00:39
气道重塑的主要改变体现在气道壁的增厚、气道壁结构发生改变、气道动力出现滞缓或僵硬和对支气管解痉剂的反应性降低。而气道重塑的具体病理学特征是:
(一)上皮下胶元蛋白沉积、基底膜的透明蛋白变性导致玻璃样变和基底膜的假性增厚;曾有人认为基底膜增厚的原因就是基膜下的胶元蛋白沉积,实际上基底膜的增厚还包括粘蛋白和纤维连接蛋白的增加,基底膜增厚的厚度在7-23μm之间。近年来通过电镜和免疫组化分析发现真基底膜(包括疏松层和 致密层)是由Ⅳ型胶元蛋白、粘蛋白和纤维连接蛋白构成,其厚度正常,而基底膜下则有Ⅲ型胶元、Ⅴ型胶元、少量Ⅰ型胶元、纤维粘连蛋白以及IgG和IgM沉积,证实了增厚的基底膜主要是基底膜下的增生;
(二)气道炎症对气道上皮组织的破坏性损伤导致的上皮层下的纤维化增殖,气道上皮细胞间的杯状细胞也出现增生和肥大,但是通常<2mm的远端细小支气管的上皮下没有发现纤维化改变。一般认为上皮下的纤维化是气道炎症的修复的结果,可以减缓炎性介质和细胞因子对上皮层的破坏,有利于上皮的修复,但这种上皮下的纤维化也是造成支气管管腔狭窄、支气管弹性减退和可塑性差的主要原因;
(三)气道炎症对粘膜的破坏性损伤,主要指气道上皮的损伤和脱落、炎性细胞浸润和杯状细胞变性增生,上皮层的炎性损伤也是导致哮喘病气道重塑的主要原因;
(四)气道平滑肌的肥大增生、肌层肥厚,气道平滑肌表现型的转变,详细的病理学改变可以参考本章第四节;
(五) 气道上皮下和粘膜下层的深部成肌纤维细胞(也称肌纤维母细胞,Myofibroblast)的数目增多和活化;
(六) 粘膜下新血管的形成、血管增加以及气道壁的水肿,已经测量到哮喘病患者的气道粘膜的血管容积明显增加,并发现血管的生成可以引起气道壁厚度的增加;
(七) 气道内黏液腺体的增生,包括气道内粘液腺的化生和粘液下腺体的增生;
(八) 气道壁全层厚度增加,管腔内直径变小;
(九) 淋巴细胞、嗜酸细胞和肥大细胞的浸润和活化。