生物利用度有哪两种测定方法?
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发布时间：2022-04-22 23:25
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时间：2022-05-07 14:56
目的：(1)建立和验证同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法。 (2)以深圳市中联制药有限公司研制的二甲双胍格列齐特片为受试制剂，以市售格列齐特片(深圳市中联制药有限公司生产)及盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)为参比制剂，应用LC/MS/MS法，研究受试制剂与参比制剂的二甲双胍、格列齐特人体生物利用度和生物等效性。 方法：(1)LC/MS/MS方法建立与确证：以乙腈为血浆蛋白沉淀剂对人血浆样本进行处理，选用石杉碱甲为内标物，以甲醇/水(含1％甲酸)/乙腈(30/31/39，v/v/v)为流动相、HypersilBDSC18为色谱柱；通过电喷雾电离(ESI)源正离子选择反应监测(SRM)扫描方式进行LC/MS/MS分析，同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特的浓度，并根据相关指导原则进行特异性、标准曲线、回收率、精密度与准确度、稳定性等方面的方法学确证。 (2)二甲双胍格列齐特片人体生物利用度和生物等效性试验研究：20例健康成年男性受试者随机分组，自身对照，单次空腹口服药物(盐酸二甲双胍片500mg及格列齐特片80mg或二甲双胍格列齐特片500mg/80mg×2)。应用已确证的LC/MS/MS法测定受试者血浆中二甲双胍和格列齐特的浓度，根据所得血浆浓度-时间数据计算各主要药代动力学参数。 结果：(1)建立了同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法，方法学验证结果表明，该方法特异性好，无内源性杂质干扰。二甲双胍在7.8～4678.9μg/L范围线性良好，定量下限为7.8μg/L；格列齐特在10～10000μg/L范围线性良好，定量下限为10μg/L。二甲双胍批内RSD为5.8％～8.2％，批间RSD为5.1％～7.3％；格列齐特批内RSD为7.5％～10.7％，批间RSD为8.1％～12.5％。二甲双胍的平均提取回收率为71.0％～83.6％，平均相对回收率为96.1％～109.4％；格列齐特的平均提取回收率为88.1％～104.0％，平均相对回收率为91.5％～103.7％。血浆样品在室温放置4h，二甲双胍偏差为-11.0％～-6.5％，格列齐特偏差为7.9％～10.6％。血浆样品冻融2次，二甲双胍偏差为-2.1％～2.7％，格列齐特偏差为10.0％～11.3％。血浆样品提取液在室温放置12h，二甲双胍偏差为0.8％～5.6％，格列齐特偏差为-3.5％～1.8％。血浆样品冰冻(-30℃)39d，二甲双胍偏差为-16.7％～7.4％，格列齐特偏差为-1.6％～11.8％。 (2)二甲双胍格列齐特片人体生物利用度和生物等效性试验研究结果：参比制剂与受试制剂二甲双胍的Cmax分别为1161.7±307.9μg/L及1264.4±275.0μg/L；Tmax分别为1.9±1.0h及2.0±0.8h；t1/2分别为4.6±0.9h及4.1±0.6h；AUC0-t分别为7132.9±1956.1μg/L·h及7758.5±2096.4μg/L·h；AUC0→∞分别为7287.3±1988.9μg/L·h及8063.6±2069.0μg/L·h；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为111.2％±23.6％；90％可信限：Cmax为101.7％～119.4％，AUC0-t为99.8％～118.5％，AUC0→∞为99.9％～123.3％。参比制剂与受试制剂格列齐特的Cmax分别为4958.8±771.2μg/L及5266.7±880.2μg/L；Tmax分别为3.9±0.8h及3.5±1.0h；t1/2分别为12.6±4.8h及12.4±4.4h；AUC0-t分别为75804.7±34103.4μg/L·h及76752.9±33971.9μg/L·h；AUC0→∞分别为82114.4±43993.4μg/L·h及81567.9±44203.9μg/L·h；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为103.4％±16.6％；90％可信限：Cmax为100.5％～111.8％，AUC0-t为95.5％～109.2％，AUC0→∞为92.4％～107.4％。 结论：(1)建立和确证了一种能同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法。方法学确证结果表明，该方法简便可靠，具有特异性强、精密度与准确度高、灵敏度好等特点。 (2)等剂量下二甲双胍格列齐特片(受试制剂)与参比制剂(盐酸二甲双胍片)的二甲双胍具有生物等效性，二甲双胍格列齐特片(受试制剂)与格列齐特片(参比制剂)的格列齐特具有生物等效性。
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时间：2022-05-07 16:14
血药浓度测定法、尿药浓度测定法。
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时间：2022-05-07 17:48
有三种吧，血药浓度法，尿浓度法，还有药理效应法。
