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发布时间：2022-04-23 17:18
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时间：2023-10-10 14:58
THE APPLICATION OF INTERFERON IN TREATMENT OF AIDS
ABSTRACT OBJECTIVE：Some reference methods were provided for treatment of AIDS.METHODS:The recently available information for treatment of AIDS with interferon were reviewed.RESULTS:The large doses of interferon were mainly used in treatment of Kaposi’s sarcoma and B-cell lymphomas and small doses of interferon were mainly used in relieving clinical symptoms according to literature.CONCLUSION:Interferon injection and sublingual tablets may be tried as an adjuvant agent in treatment of AIDS.
KEY WORDS Interferon；AIDS;Kaposi’s sarcoma;B-cell lymphomas
我国自1985年6月发现首例爱滋病(AIDS)病例以来，其发病率近年来呈上升趋势〔1〕。因此，寻找一条治疗AIDS的有效途径就显得格外重要。国外除研制齐多夫定(AZT)，双脱氧肌苷等药物外，还在探索干扰素在治疗AIDS及其并发症中的作用机理。干扰素在我国治疗AIDS方面未见中文资料，本文的目的在于为我国AIDS的治疗提供信息资料。
有研究表明，干扰素是机体本身抗病毒的一种内源性武器，临床上使用的干扰素按来源分为α、β、γ3型，主要来源是天然和人工基因重组技术，剂型有注射剂和口含片剂2种〔2〕。其在体内发挥抗病毒作用的3个环节是：干扰素的诱生，细胞抗病毒状态的建立和其作用的表达〔3〕。研究表明：干扰素可用来治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎，HIV阳性患者，与AIDS有关的卡波济氏肉瘤(KS)和慢性疲劳综合征(CFS)。
AIDS即获得性免疫缺陷综合征，临床主要表现为：发热、体重减轻、食欲不振，其并发症主要有卡氏肺囊虫肺炎、弓形体病、鸟分枝杆菌综合征、KS及淋巴瘤等〔4〕。临床上治疗AIDS的方法主要有3种〔5，6〕：① 对已经被HIV病毒感染的细胞使用抗病毒药物。② 试图重组或增强机体免疫功能。③ 给予抗体或细胞毒性T细胞，在循 环系统内使病毒失活，从而阻止它造成深部感染。
截止1996年已有11个抗HIV病毒的药物批准用于治疗AIDS。目前多使用AZT或双脱氧肌苷等作为治疗药物，同时也在不断开发新的抗HIV病毒药物。但是这些药物和抗生素一样出现了HIV病毒的耐药菌株，为了解决耐药性的问题需要开发出作用机制不同的药物。由于干扰素具有抗病毒作用和增强免疫的功能，可作为治疗AIDS的辅助药物。Poli的实验表明干扰素能抑制HIV病毒在慢*染细胞系中的表达。在英国，α干扰素已获批准治疗AIDS有关的KS。
1 大剂量干扰素治疗和AIDS有关的KS
KS是AIDS的显著临床特征，是发生在HIV抗体阳性患者中最常见的肿瘤。在美国AIDS患者中KS的发生率为11%～15%，发生部位多见于下肢、躯干上部、头颈部、硬腭、喉粘膜、枕部及耳廓周围等部位。
1.1 用干扰素单独治疗 Mitsuyasu〔6〕认为，当干扰素单独使用高剂量(＞20mu/m2)时，对KS的有效率大约为30%，而低剂量时几乎无反应。通常，干扰素的用法为肌肉或皮内注射,持续2或3个月，有反应的患者剂量可调整至3次/周。用干扰素单独治疗KS最适宜的时间尚不知道，但对于一个患者来说，最少得持续2～3月才能判断是否有效〔7〕。
1.2 干扰素和AZT联合治疗 AZT为核苷类似物，是最早批准用于治疗AIDS的药物，该类药物还包括双去氧肌苷(ddI)和双去氧胞苷(ddC)〔8〕。
Ⅰ期试验提示，干扰素和AZT联合用药的最大耐受量为α干扰素9×106IU/d，加AZT100mg，q 4 h〔5〕。Fischl〔9〕对56例患者进行联合治疗，结果发现有效率为47%，平均存活期延长，而且干扰素的用量也低于单独使用时的剂量。值得一提的是：不管是单独用干扰素，还是联合治疗KS，有效率除了与干扰素的剂量有关外，还与疾病的严重程度有关。例如α干扰素不能用于CD4+淋巴细胞数＜2×108/L的患者。Rogerio等认为：CD4+淋巴细胞数＜2×108/L时，联合治疗KS，缩小后也易复发。
两者联合最常见的副作用是中性粒细胞减少，肝功能丧失，体重减轻等。
1.3 干扰素和化学疗法联合治疗 干扰素和化学疗法联合使用，并不能提高疗效，反而使副作用加重〔8〕。Gill等报告的21例患者用阿霉素、博来霉素和长春新碱治疗，有反应的患者再使用干扰素，结果仅有2例患者对干扰素的治疗有效。在加拿大进行的一项研究中，用干扰素联合化疗，发现85%的患者因KS的加重而死亡。因此，不管是两者联合治疗或是化疗之后再用干扰素治疗都是不可取的。
2 大剂量干扰素和丙种球蛋白联合治疗恶性B细胞淋巴瘤 与AIDS有关的淋巴瘤发生率大约为15%，该病预后不好，平均存活时间为4～7月。Shapiro用α干扰素和丙种球蛋白联合治疗5例患有恶性B细胞淋巴瘤的患者，7 d内取得了满意的疗效。Bergmann等〔10〕也用同样的方法治疗了5例HIV阳性患者的恶性B细胞淋巴瘤，干扰素的用法为3×106IU/d，im，用1周，然后改为3次/周，丙种球蛋白的用法为每2周1次，400mg/kg。3～6个月后，3例患者有不同程度的缓解，其中1例患者治疗后不久又复发，但发现其存活时间有所延长。其确切疗效有待进一步临床试验。
大剂量注射用干扰素的副作用与AIDS相关的并发症相似，包括寒颤、发热、肌痛、中枢神经系统症状、极度疲倦和白细胞减少等。
3 低剂量口含干扰素治疗AIDS
有研究发现，口腔粘膜存在有干扰素受体，舌下含化干扰素可激活并提高IFN的治疗作用，而且不被消化道的各种酶所破坏，使患者容易接受。基于这种原理国外已将口含的干扰素试用于AIDS的治疗，并取得了一定的疗效。Obel等〔11〕将32例危重患者随机分为2组，每组16人，其中16例接受口含干扰素的治疗，16例仅采用支持疗法，结果治疗组中有14例患者在入院2～4周病情稳定的情况下出院，其余2例患者在入院18～42 d后死亡，对照组均在入院4周后死亡。这些结果表明口含干扰素对危重患者有帮助。Koec h等〔12〕用低剂量(2IU/kg)的口含干扰素对40例患者进行治疗，其中38例患者有症状，2例无症状，同时为了增加吸收，用麦芽糖将药品包裹，用法为qd。结果表明患者CD4+淋巴细胞数增加，体重增加，HIV感染有关的症状减轻。
Jordan〔13〕用口含干扰素治疗HIV阳性的患者，150IU/d，12个月后，CD4+淋巴细胞平均增加了14%。Val等介绍了1位进行过开胸外科手术的患者，因输血感染了HIV病毒，口含低剂量干扰素2～4 iU/(kg*d)，坚持11个月，期间没有进行其他治疗，11个月后，该患者体重增加，口腔溃疡消失，CD4+淋巴细胞计数为2.1×108～2.5×108/L。Koech〔14〕也证明HIV阳性的患者，口含α干扰素后，症状有显著改善，而且有20%的患者血清中HIV抗体转阴。Dolei也建议AIDS患者口含低剂量干扰素比大剂量效果好。Hulton〔15〕将HIV阳性的患者随机分为低剂量组(50IU)和高剂量组(100IU)，给患者口含干扰素，4～8周后，观察其CD4+淋巴细胞计数、B微球蛋白、体重等，未发现任何变化，同时也未发现任何不良反应，估计与用量过小，疗程太短有关。对口含干扰素治疗AIDS的作用机理和疗效评价值得进一步研究。
综上所述，大剂量注射用干扰素对AIDS有关的KS有一定的疗效，但是副作用较大，且副作用的表现与AIDS的一些临床症状较相似，两者不容易区分。目前为减少干扰素的注射次数，降低不良反应的发生率，减轻患者的痛苦，国外已研制出干扰素的长效制剂，即将干扰素吸收于发育不全的胶原之中，再包入缓释衣内供皮下注射，每周只需给药1次。也可使用亲淋巴给药法，先在上臂束上测血压用的缚带，将干扰素注射在前臂皮下，然后充气加压，促使药液趋向淋巴系统。口含干扰素对改善AIDS患者的一些临床症状有一定的疗效，且副作用小，费用低，服用方便，易被患者接受。
