如何做好中试放大，对小试研究的指导
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发布时间：2023-10-10 05:00
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热心网友
时间：2024-06-15 01:48
热心网友
时间：2024-06-15 01:48
1、中试—小型生产模拟试验药品生产申报的一个重要的 基础内容
2、进行中试的条件
3、中试要实现的目标
4、中试的研究内容
5、新技术/设备的应用给中试放大赋予新的内涵 如何做好中试放大，应注意哪些问题，避免那些问 题
总结
1、中试——小型生产模拟试验 是从小试过渡到工业生产必不可少的重要环节； 是在模型化的生产设备上（设备的设计要求和操作原 理与生产设备相同）基本完成由小试工艺向生产操作 规程(草案)的过渡； 确保按操作规程（草案）能始终如一地生产出预定质 量标准的产品/中间体。
2、进行中试的条件 产品的合成路线已确定； 小试的工艺考察已完成： 各部反应的工艺过程及工艺参数已确定（如加料方式、 反应时间、反应温度、压力、终点控制，提取、分离、 结晶、过滤、干燥等）； 对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法及要求已确 定（晶型、残溶）； 小试的3~5批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定； 必要的材质腐蚀性试验已经完成； 已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准。 成熟的小试是进行中试/生产的最主要的基础
3、中试要实现的目标
目的
1、考查小试工艺的工业化生产的可能性，核对、校正和 补充实验室数据，并优化工艺条件；
2、制定生产工艺规程；为车间设计、施工安装、中间质 控以及生产管理提供必要的数据和资料。 〇物料和能量衡算，计算产品质量、经济效益、劳动强 度等
3、解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题；
4、为临床前的药学和药理毒理学研究以及临床试验提供 一定数量的药品。
指导原则（第二稿）对化学原料药的中试放大提出了八 项主要任务
1、考核实验室提供的工艺路线在工艺设备、条件、原材料等 方面在中试放大时是否有特殊的要求，是否适合工业化生 产；
2、确定所用起始原料、试剂或有机溶媒的规格或标准
3、验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接近生产 要求；
4、进一步考核和完善工艺条件，对每一步反应和单元操作均 应取得基本稳定的数据；
5、根据中试研究资料制订或修订中间体和成品的质量标准、 分析方法；
6、根据原材料、动力消耗和工时等进行初步的技术经济指标 核算；
7、提出“三废”的处理方案；
8、提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程。 一般来说，中试所采用的原料、试剂的规格应与工业化生 产时一致。
