什么药物可以抑制T CD4细胞繁殖
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发布时间：2022-04-21 20:00
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时间：2023-07-26 04:05
的初步探讨ConA激活的CD4+T细胞对NK细胞杀伤毒性的影响及TGF-β1分子在其中的作用。方法磁珠分选纯化BALB/c小鼠脾脏CD4+T细胞与NK细胞,体外用ConA激活CD4+T细胞,将激活的CD4+T细胞与NK细胞共培养,并加入TGF-β1抗体,共培养24、48、72h和96h后,用51Cr标记的YAC-1检测NK细胞的杀伤毒性。结果ConA激活的CD4+T细胞能够在所测的4个时相点显著抑制NK细胞的杀伤毒性,抑制率分别为25.00%、31.60%、34.70%和46.50%;在此共培养体系中加入TGF-β1抗体后,抑制率分别增加到63.80%、59.43%、60.70%和90.90%。结论ConA激活的CD4+T细胞能够显著抑制NK细胞的杀伤毒性,并且这种抑制作用随着TGF-β1抗体的加入而增强,表明TGF-β1分子影响了ConA激活的CD4+T细胞对NK细胞杀伤毒性的抑制。
NK细胞和T细胞分别是自然免疫和获得性免疫的主要效应细胞,它们在免疫系统中分别承担着重要作用。NK细胞在机体抵御各种病毒、真菌、寄生虫、细菌及某些肿瘤过程中起到非常重要的作用[1-5]。T细胞则作为免疫系统的调节者和获得性免疫的武器而发挥作用。CD4+T细胞是最早确定的
NKG2D受体刺激自然杀伤细胞和T细胞并对与恶性肿瘤及某些自身免疫性疾病相关的配体起反应。然而，持续的NKG2D配体表达的条件可导致免疫抑制。癌症患者中肿瘤的表达和NKG2D的MHC-I分子相关抗原A配体的脱落驱使NKG2D（+）CD4（+）T细胞的增值从而产生白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子β以及Fas配体，抑制体外旁观者T细胞的增殖。本研究表明功能等同的NKG2D（+）CD4（+）T细胞频率的增加与青少年型系统性红斑狼疮（SLE）患者疾病活动呈负相关性，也表明这些T细胞可能具有调节的作用。NKG2D（+）CD4（+）T细胞与通常发生的自体反应的小CD4 T细胞亚群相符，从而产生IL–10，并将在类风湿关节炎和克罗恩病中所发生的炎症和具有细胞因子所诱导的NKG2D表达的细胞毒性CD4 T细胞明确的区分。当SLE患者中作为经典调节性T细胞功能受损时，在这种疾病中免疫抑制剂NKG2D（+）CD4（+）T细胞出现临床上重要的功能性不妥协。
生物通报道：Gladstone病毒学和免疫学研究所的研究人员发现了一种能够使一些CD4 T细胞（HIV的主要靶标）抵御这种病毒的机制。这一发表将为找到预防HIV感染在人体细胞中扩散的新策略打开了大门。研究的结果公布在4月13日的《自然》杂志的网络版上。
Ya-Lin Chiu博士领导的研究组分析了休眠（不发生*）的CD4 T细胞不会受HIV感染而活化的进行*的CD4 T细胞则不行的原因。研究组发现一种强大的抗病毒因子——APOBEC3G（简称 A3G）是关键。
在培养的细胞中，研究组发A3G以两种不同尺寸的形式存在：一种小尺寸的形式能积极抵御这种病毒，而另一种大的形式则完全不能抵御病毒。而且，他们只在休眠的CD4 T细胞中发现这种小尺寸的形式，而能被病毒感染的活化CD4 T细胞中只有大尺寸的形式。他们进一步的研究显示阻止休眠CD4 T细胞中的这种小的A3G活性形式的生产就足以使这些正常情况下有抗性的休眠细胞对HIV感染具有了高的敏感性。
CD4 T细胞是一种淋巴细胞（或成为白细胞），它们能够通过进行免疫应答抵御感染。它们表面上的受体能识别特定的抗原——外源物质如毒素、细菌或环境因子。血管中大约95％的CD4 T细胞处于休眠、不活动的状态，以等待它们的特异抗原的出现。当它们检测到了自己的抗原，它们就会行动起来——生长、分化、释放细胞激素以及召集和活化其他T细胞。这项新的研究表明这种活化过程拆除了高效的A3G抗病毒防护罩，因此使这些细胞对HIV感染变得敏感。
Greene领导的研究组现在正在试图将这些新发现用于艾滋病的治疗：一种方法是将活化的CD4 T细胞中的无效的大尺寸A3G形式转化成具有保护作用的小形式。研究组的目的是确定出能够促进大A3G复合体解体的小分子。
另外一种策略是找到在T细胞活化过程中防止小形式的A3G转化成大形式的方法。但是，如果要这样做，研究人员必须首先确定保留活化且*的CD4 T细胞中由小A3G提供的抗病毒防护罩不会造成任何毒副作用——包括这些细胞的早死或造成染色体的突变并可能导致癌症的发生。
能够利用A3G的天然的、强大的抗病毒特性来控制HIV病毒感染是非常令人兴奋的事情。目前的困难是将这些基础性发现转化成新的能够帮助HIV感染病人的治疗方法。
这些结果可能有助于开发出一类能抑制Hif(它能平衡A3G并能从病毒颗粒内部释放抗病毒作用)的新型抗病毒药物。在休眠T细胞中，HIV对A3G是没有抵御能力的，这是因为新进入的病毒颗粒中没有Vif并且病毒也不能发育到能够制造新Vif的生命周期阶段
