发布网友 发布时间:2022-05-15 11:45
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热心网友 时间:2023-10-22 13:26
(一)DNA肿瘤病毒 DNA肿瘤病毒感染细胞后,若病毒基因组整合到宿主DNA中,它们的一些基因产物可以导致细胞转化。有许多DNA病毒可引起动物肿瘤。与人类肿瘤发生密切相关的DNA病毒主要有以下几种。
1、人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV) 有多种类型。其中,HPV-6和HPV-11与生殖道和喉等部位的乳头状瘤有关;HPV16、18与宫颈原位癌和浸润癌等有关。HPV的E6和E7蛋白能与Rb和p53蛋白结合,抑制它们的功能。
2、Epstein-Barr病毒(EBV)EB病毒与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌等肿瘤有关。其主要感染人类口咽部上皮细胞和B细胞。EBV能使B细胞发生多克隆性增殖。在此基础上再发生其它突变,如N-ras突变,发展为单克隆增殖,形成淋巴瘤。鼻咽癌在我国南方和东南亚多见,肿瘤中有EBV基因组。
3、乙型肝炎病毒(hepatitis virus B,HBV) HBV本身不含转化基因,病毒DNA的整合也无固定模式。但是,一些研究发现,HBV感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的200倍。这可能与慢性肝损伤使肝细胞不断再生以及HBV产生的HBx蛋白有关。
(二) RNA肿瘤病毒 RNA肿瘤病毒是逆转录病毒(retrovirus),可分为急性转化病毒和慢性转化病毒。急性转化病毒含有病毒癌基因,如v-src,v-abl,v-myb等。病毒感染细胞后,以病毒RNA为模板在逆转录酶(reverse transcriptase)催化下合成DNA,然后整合到宿主DNA中并表达,导致细胞转化。慢性转化病毒本身不含癌基因,但是有很强的促进基因转录的启动子或增强子。逆转录后插入宿主细胞DNA的原癌基因附近,引起原癌基因激活和过度表达,使宿主细胞转化。
主要发生于日本和加勒比海地区的“*T细胞白血病/淋巴瘤”(ATL),与人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒I(human T-cell leukemia/lymphoma virus I,HTLV-1)有关。HTLV-1不含有已知的癌基因,也不在特定原癌基因附近整合。它的转化活性与其tax基因有关。Tax基因产物可激活几种宿主基因的转录,如c-fos、c-sis、IL-2及其受体的基因及粒细胞-单细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因。这些基因激活后能引起T细胞增生。